临床招募(CTR-HP)
黑色素瘤是一种来源于转化黑素细胞的恶性肿瘤，发病率在全球范围内持续上升。尽管黑色素瘤与其他皮肤癌相比并不常见，但其致命性更强，约占皮肤癌相关死亡病例的73%，死亡的主要原因是广泛转移到淋巴系统和其他重要器官。
皮肤黑色素瘤(CM)的Ⅰ～Ⅳ期5年生存率分别为97%(ⅠA期)、84%(ⅠB期)、68%(Ⅱ期)、55%(Ⅲ期)、17%(Ⅳ期)。黑色素瘤也可能发生在任何正常黑素细胞出现的非皮肤部位，包括眼部、胃肠道、泌尿生殖系统和鼻咽部等。
CM主要有4种亚型，分别为浅表播散型、结节型、恶性雀斑样痣型和肢端雀斑样痣型;西欧高加索人种主要以浅表播散型为主(约占CM的70%)，而肢端雀斑样痣型黑色素瘤(ALM)却在我国最为常见。
黑色素瘤预后极差，早期易转移，除化疗外，生物治疗、皮肤导向治疗和放疗是其他广泛应用于黑色素瘤治疗的辅助疗法。然而，由于敏感度差、毒副作用强、抗药性强，这些治疗方法的疗效有限，需要探索新型有效的方法来应对逐渐进展的黑色素瘤。
15%~25%的黑色素瘤是由NRAS基因突变所导致，亚洲人群NRAS突变的频率低于白种人。NRAS突变的黑色素瘤对单纯放化疗敏感性差，目前对NRAS突变的晚期黑色素瘤患者缺乏有效的临床治疗措施。
近年来对于NRAS突变的黑色素瘤的靶向治疗，尤其是针对MEK的靶向治疗(如MEK)的探索性研究已初步显示了其临床价值。MEK作为RAS/RAF/MAPK信号通路中的重要成员，通过对MEK的调节可有效控制MAPK信号通路。抑制MEK可使由B-RAF和NRAS突变所导致的黑色素瘤的信号通路活性降低。MEK的临床II期和后续的全球III期临床研究充分显示了其对NRAS突变的黑色素瘤患者有较好的临床价值。
HL-是上海科州药物研发有限公司和天津滨江药物研发有限公司联合开发的MEK抑制剂。HL-可以提高化合物与MEK的亲和力，体外对MEK的抑制活性相较司美替尼(Selumetinib)和MEK提高了近6倍，且对其它激酶没有抑制作用。本品具有强效选择性抗肿瘤活性，预计用药剂量远低于Selumetinib，而且本品也具有良好的耐受性，是一种新的ATP非竞争性MEK抑制剂。临床上有望用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、结肠癌等存在RAF或RAS突变的恶性肿瘤。
目前一项HL-胶囊的临床试验正在招募晚期黑色素瘤患者，如果希望参加该试验，可以联系医伴旅团队。
HL-胶囊
NRAS突变的晚期黑色素瘤
评价NRAS突变晚期黑色素瘤患者口服HL-胶囊的客观缓解率(ORR)。
1.18周岁以上(含)男性或女性患者;
2.无法手术切除的III期或IV期、经组织学或细胞学确诊的黑色素瘤患者;
3.基线时能够提供足够的组织学标本进行中心实验室基因突变检测并确定为NRAS突变患者;
4.在研究药物给药治疗前，既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少4周，并且在研究药物给药前，所有相关毒性反应(除脱发)均已得到恢复(恢复至≤1级或基线水平);
5.ECOG评分为0-1分;
1.有活动性中枢神经系统(CNS)损伤(即，影像学不稳定、症状性损害)的患者应排除。注：对于接受立体定向脑部放疗或手术治疗的患者，在大于等于3个月期间脑部无疾病进展，则可以入选;
2.研究给药开始前4周内，接受过其他任何研究治疗的患者;
3.无法吞咽胶囊或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的小肠切除;
4.筛选时Bazetts公式校正的ECGQTcB≥msec，或有先天性长QT综合征病史;
5.开始研究治疗前4周内，出现国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCICTCAEv5.0)中规定的3级出血症状;
北京、福建、广东、河南、湖北、湖南、江苏、吉林、辽宁、上海、山西、四川、云南、浙江
参与临床试验可以接受新疗法的免费治疗，有意向参加本项临床试验的患者可以咨询医伴旅。注：最终能否入组需要研究医生判定。