随着肿瘤发生率和死亡率的逐年上升,其已成为人类健康的主要威胁之一。手术、放疗、化疗及靶向治疗是目前肿瘤的主要治疗手段,然而它们并未给晚期肿瘤病人带来长期的生存获益。近年来,肿瘤免疫治疗的异*突起,给肿瘤病人带来了新希望。不少肿瘤病人都将其视作“救命稻草”,却不知免疫治疗虽然“神奇”,可以让肿瘤病人减轻痛苦、延长生存期,但并非所有肿瘤病人都适合应用。
一、何谓肿瘤免疫治疗?
肿瘤细胞是人体中的正常细胞受环境影响不断突变形成的。正常情况下,免疫系统可以识别并清除这些肿瘤细胞,但为了生存和生长,肿瘤细胞能够采用不同策略,使人体的免疫系统受到抑制,不能正常的识别和杀伤它,从而得以幸存。免疫治疗就是让免疫细胞重新获得识别和消灭肿瘤细胞的能力。它主要通过两种方式起作用,一种是将肿瘤细胞相关特征“告诉”免疫细胞,让免疫细胞去定位并对其杀伤。另一种是解除肿瘤细胞对免疫的耐受/屏蔽作用,让免疫细胞重新认识肿瘤细胞并对其产生攻击。
目前非常热门的PD-1/PD-L1抑制剂,便属于肿瘤免疫治疗药物,它能使受损的免疫系统再次“活化”,进而攻击肿瘤细胞。其实,肿瘤细胞非常狡猾,会生成多种对抗人体免疫的反制手段,给多种免疫细胞绑上各种“刹车”,让它们不能启动活化而丧失抗肿瘤能力。PD-1就是肿瘤给杀伤性T细胞绑上的一种“刹车”,通过PD-1抗体的阻断,T细胞的刹车松开,会重新获得杀伤肿瘤的能力。
二、哪些人可从免疫治疗中获益?
肿瘤免疫治疗被认为是近几年来癌症治疗领域最成功的方法之一。许多肿瘤病人及家属把这类药物视为“神药”,视为“救命稻草”。许多人盲目乐观,跃跃欲试,不管是什么肿瘤,都想试试这类药物,但其实这种做法并不科学。由于PD-1/PD-L1是通过激活病人自身的免疫系统来抗击肿瘤,而不是直接攻击肿瘤细胞,因此PD-1/PD-L1单抗药物毒副反应相比化疗药物来说要小得多,且疗效更好。这听上去确实令人欢欣鼓舞。但并不意味着,免疫治疗对任何肿瘤都有效。
据统计,如果单药使用PD-1/PD-L1抑制剂,其总体的有效率一般不超过20%,且价格十分昂贵。如果挑选出合适的病人,有目的地使用该类药物,抗肿瘤的疗效才会大幅度提升。因此,不要盲目使用,甚至“神化”这类药物,而应该在肿瘤内科医生的指导下共同评估,再做决定。目前,还没有发现一个可靠的分子标志物能够准确预测免疫治疗的疗效。近来研究发现,肿瘤细胞表达PD-L1的丰度,肿瘤突变负荷(TMB),错配修复基因缺陷(dMMR),高度微卫星不稳定(MSI-H)等与肿瘤免疫治疗密切相关。PD-L1的表达越高,在免疫治疗中的获益就越明显,表达越低,获益的可能性就越低。但并不是说,表达越高就一定有效,表达越低就一定没效,只是概率不同。肿瘤突变负荷越高,免疫治疗效果就越好,肿瘤突变负荷也是一个预后指标。高度微卫星不稳定的病人,免疫治疗效果好。临床观察也证实,PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金氏淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤及具有高度微卫星不稳定(MSI-H)或者错配修复基因缺陷(dMMR)的实体瘤中有较好的疗效。研究还表明,肠道菌群、吸烟状态、长期使用抗生素和激素等因素都会影响免疫治疗的效果。此外,EGFR突变和ALK阳性的病人免疫治疗效果较差。
三、免疫治疗有何副作用?
免疫治疗恢复免疫系统杀伤肿瘤细胞的同时也会促使免疫系统攻击人体正常的组织、器官,统称为免疫相关毒副作用。“是药三分毒”,这句话同样适用于免疫治疗。大家多