TUhjnbcbe - 2024/8/22 19:00:00
MEK是MAPK信号通路的一个重要组成部分，它是一种蛋白激酶，可以被上游的激酶（如RAF）激活，并进一步磷酸化并激活下游的ERK蛋白激酶，从而促进细胞的生长、分化、增殖等活动。在许多癌症中，MEK的活性高度增强，从而使肿瘤细胞可以无限增殖和生长，抑制MEK的信号通路则有望进一步抑制肿瘤的发展。因此，MEK被认为是一个非常重要的治疗癌症的靶点。MEK分为MEK1/2，可激活ERK，是RAS的下游应答因子，因此抑制MEK的活性可以阻断下游通路，进而实现对上游基因变异引起的异常活化进行抑制，从而发挥抗肿瘤作用。截止年5月，全球已上市5款MEK1/2抑制剂：1、阿斯利康：司美替尼（Selumetinib、科赛优），国内已上市，可医保报销；2、诺华：曲美替尼(Trametinib、迈吉宁)，国内已上市，可医保报销；3、罗氏/Exelixis：考比替尼（Cobimetinib）；4、辉瑞：比美替尼（Binimetinib）；5、科州制药：妥拉美替尼（tunlametinib，商品名：科露平），国内已上市。第一部分：已获批上市的MEK抑制剂1、硫酸司美替尼胶囊（科赛优）司美替尼的获批是基于基于开放标签、多中心的单臂研究SPRINT试验，参与该试验的NF1儿童患者携带无法通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。试验结果显示：司美替尼的治疗使患者的总缓解率（ORR）达到66%，所有患者均达到部分缓解，且有82%的患者持续缓解至少12个月。医保报销：医保乙类，年1月1起可以医保报销了医保报销适应症/报销条件：用于3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者的治疗医保报销前价格：10毫克*60粒（元/盒）；25毫克*60粒（元/盒），如图2、曲美替尼（迈吉宁）曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶MEK1/2可逆性抑制剂，主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK通路，抑制细胞增殖。因此，本品在体内外均可抑制BRAFV突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。医保适应症：1、BRAFV突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：联合甲磺酸达拉非尼，治疗BRAFV突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者；2、BRAFV突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗：联合甲磺酸达拉非尼，用于BRAFV突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。3、考比替尼（Cobimetinib）考比替尼是一种MEK抑制剂，可阻断MAP激酶通路，在细胞周期调控中起重要作用。尽管MEK抑制剂单药用于胆管癌的活性有限，但它们可以改变肿瘤微环境，使其更适合于免疫治疗。适应症：1、考比替尼是一种激酶抑制剂，适用为患者有不能切除或转移黑色素瘤有一个BRAFVE或VK突变，与威罗菲尼联用的治疗。2、使用限制：考比替尼不适用为有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。4、比美替尼（Binimetinib）比美替尼（贝美替尼）是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激霉1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。与恩考芬尼联合用于治疗患有BRAFVE或VK突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。适应症：比美替尼是一种激酶抑制剂，与康奈非尼（encorafenib）联合用于治疗患有BRAFVE或VK突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。5、妥拉美替尼（科露平、HL-）妥拉美替尼是选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）抑制剂，通过抑制MEK1/2激酶的活性发挥抗肿瘤作用。版CSCO黑色素瘤诊疗指南，妥拉美替尼（HL-）作为晚期NRAS突变黑色素瘤治疗的I级推。适应症：NRAS突变的晚期黑色素瘤，适用含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。第二部分：部分在研MEK抑制剂复星医药：FCN-FCN-是复星医药自主研发的MEK1/2抑制剂，能显著抑制RAS/RAF突变的肿瘤细胞增殖，通过抑制MEK激酶的磷酸化达到抑制或阻断下游通路的作用，阻断细胞内ERK蛋白的磷酸化，阻滞细胞周期于G0/G1期和诱导细胞凋亡，从而实现抗肿瘤作用。恒瑞医药：SHR-SHR-是恒瑞医药研发的一款MEK1/2抑制剂，于年3月在国内获批临床，拟用于结肠癌、肺癌、黑色素瘤等实体瘤的治疗，目前处于II期临床阶段。基石药业：CS-CS是基石药业研发的一种高度特异性的MEK抑制剂，在临床前体外细胞实验和体内动物模型中均显示出了比已上市同类药物更强的抗肿瘤效果，并具有与基石药业肿瘤免疫产品线中其它候选药物联用的潜能。璧辰医药：ABM-ABM-是璧辰医药研发的一款可入脑MEK1/2抑制剂。体内药效研究结果表明，ABM-单独使用或与其他药物联合使用在胶质母细胞瘤原位模型、人源黑色素瘤颅内/心内模型、结肠癌皮下移植模型、结肠癌原位肿瘤模型以及胰腺癌肿瘤模型中均表现出良好的抗肿瘤活性，能有效抑制多种RAS、RAF和NF1突变的癌细胞系的增殖，且具有优秀的穿透血脑屏障的能力，可有效杀伤脑转移癌细胞或恶性脑肿瘤细胞。温馨提示：本文涉及医疗内容为普遍适用性建议，仅供学习和参考，最终意见以临床医师诊断为准