许多没有靶向治疗机会的中晚期患者,对免疫治疗抱着很大的希望。但遗憾的是,免疫治疗并非“万金油”,不是人人都适用。
据统计,在所有使用免疫治疗的患者中,总体的有效率只有20%左右。
为了筛选出更合适免疫治疗的患者、预测患者免疫治疗时的毒副反应程度,医生可能会提前给患者做一些检测。
筛选免疫治疗优势人群的
相关检测有哪些?
免疫治疗不像靶向治疗那样有特殊的靶点,不同类型的肿瘤会有不同的检测指标。一般来说,患者PD-L1表达越高,肿瘤突变负荷TMB越高,免疫治疗效果更好,相关检查结果,可以给医生做临床决策时作为参考。
1.PD-L1检测:
PD-L1存在于很多癌细胞表面,通过与免疫细胞表面的PD-1结合来完成“免疫逃逸”。PD-L1检测,就是表面有PD-L1的癌细胞占所有被检查癌细胞的百分比,分为不表达(<1%)、表达(1%-50%)和高表达(50%以上)三种。通常认为,PD-L1的表达水平越高,免疫治疗越有效。
推荐检测人群:我国指南推荐:在黑色素瘤和晚期肺癌的一线治疗中,单独使用PD-1/PD-L1抑制剂时,明确要求检测PD-L1。而对于指南未明确规定的其他癌症,在具体到个人时,还应该结合其他预测指标来共同分析。
·PD-L1是否表达:PD-L1在肺癌、胃癌、胰腺癌等多种癌细胞中都有表达,但在正常组织中却很少出现。在一项45例晚期癌症免疫治疗的研究中,39%的PD-L1阳性患者出现了病情缓解,而这个数字在PD-L1阴性的患者中为0%。
·PD-L1表达水平高低:其实是指被检测癌细胞表面PD-L1量的多少。在一项晚期黑色素瘤免疫治疗的研究中发现,PD-L1的表达水平越高,免疫治疗的效果越好。
但是PD-L1检测的必要性也存在着争议:
·PD-L1阴性患者并不是完全无效:一项研究就显示,纳武利尤单抗(PD-1抑制剂)治疗晚期肺腺癌,PD-L1阳性的平均进展时间为16个月,PD-L1阴性中免疫治疗有效的患者平均进展时间反而达到18.3个月。因此,不能因为PD-L1阴性就说“不能免疫治疗”。
·PD-L1表达水平的检测没有形成统一标准:由于在检测PD-L1时,选取的癌组织、检测用的试剂、检测的方法不同,也就导致现在对于PD-L1表达水平的检测有着不同的标准。
2.TMB(肿瘤突变负荷)检测:
肿瘤突变负荷是指癌细胞中基因突变的数目。肿瘤基因突变的越多,就会产生更多的异常蛋白;异常蛋白越多,也就越容易被免疫系统识别。
有研究显示,几乎所有的癌症都能观察到TMB值,特别是在与吸烟和紫外线暴露相关的肺癌、黑色素瘤中,高TMB十分常见。
在一项免疫治疗的研究中,例不同的晚期癌症患者中,高TMB组免疫治疗有效率比低TMB组提升了38%,进展时间推迟了9.5个月。
研究表明,TMB的高低与PD-L1表达水平没有密切关系。因此,PD-L1阴性的患者也不要灰心,测测TMB试试,只要有一个好消息,就能使用免疫治疗。
3.dMMR/MSI-H检测:
正常情况下,细胞的增殖会保持一定的遗传稳定性。当遗传出现错误时,就需要“错配修复基因”(MMR)去帮助修复。一旦这个基因缺失,各种错误就会一代一代的传下去,日积月累变成高度微卫星不稳定(MSI-H)时,就会发生癌症。
年,dMMR/MSI-H作为第一种可靠生物标记物,被批准用于所有癌症患者免疫治疗的疗效预测。我国指南推荐,如果在晚期结直肠癌中查出dMMR/MSI-H,免疫治疗就可以作为标准治疗方案进行。
然而,在不同癌症中,dMMR/MSI-H的发生率不同。即使是在最常见的结直肠癌中,dMMR/MSI-H的发生率也仅有5%-8%。因此,dMMR/MSI-H的临床应用存在一定的限制。
预测免疫相关不良反应的
检测有哪些?
1.外周血检查:
·全血细胞数量:即血常规检查。有研究表明,免疫治疗前淋巴细胞减少的患者,免疫相关不良反应的发生率更高。
·细胞因子:这是一类衡量机体免疫功能的指标,即抽血检查中的“调节性免疫细胞检查”。研究表明,当白介素6和C反应蛋白较高时,患者的免疫治疗相关不良反应的发生率较高。
2.肠道菌群检测:
研究报道,在使用伊匹单抗(CTLA-4抑制剂)治疗的黑色素瘤患者中,较多的肠道厚壁菌群与免疫相关结肠炎的发生有关。
3.影像学检查:CT和PET-CT
·CT:有研究发现,对于有中央气管侵犯的非小细胞肺癌患者,免疫相关性肺炎的发生率约16.5%,而没有中央气管侵犯的患者发生率仅1.9%。
·PET-CT:80%以上癌症在免疫治疗后,PET-CT的肿瘤显像比治疗前更加灵敏,可以很好地帮助判断免疫治疗后肿瘤是否进展。