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TUhjnbcbe - 2020/8/5 10:47:00

Nature:抑制DNA修补可杀死乳腺癌细胞


Nature:抑制DNA修补可杀死乳腺癌细胞


瑞典和英国的两个研究小组最近发现,部分乳腺癌细胞在生长过程中需要对自身的DNA(脱氧核糖核酸)进行修补,干扰、抑制这种修补便能杀死特定类型的乳腺癌细胞。


据最新一期《自然》杂志报道,约有5%的女性乳腺癌是由乳腺细胞中的BRCA1和BRCA2基因变异导致。这两个基因在正常形态下具有修补DNA的功能,可将出错的DNA序列整段地剔除,换上新的DNA序列。它们的变异会使乳腺细胞丧失这种对出错DNA进行修补的机制,结果导致乳腺细胞癌变。


尽管癌细胞的生长也许是不可阻止的,但只要它们生长,就仍然需要对DNA进行修补。5年前,瑞典斯德哥尔摩大学的分子生物学家赫勒代提出,一种被称为PARP的蛋白质也能对DNA的某些错误进行修补。对于BRCA1和BRCA2基因不能发挥作用的乳腺癌细胞来说,抑制PARP蛋白质的作用,阻止癌细胞修复自己的DNA,便有望使乳腺癌细胞死亡。


为了检验这种设想,英国癌症研究所专家阿什沃思领导的小组,选取了缺失BRCA1或BRCA2基因所有两个副本的小鼠细胞,并在对其进行培养时添加了PARP蛋白质抑制剂。加入抑制剂48小时后,细胞停止生长,其染色体表现出了损坏。但如果细胞至少拥有BRCA1和BRCA2基因的一个正确副本,则细胞遇到PARP蛋白质抑制剂后仍能正常生长,这意味着健康细胞能很好地耐受该抑制剂。无独有偶,赫勒代领导的小组使用组织培养的人体乳腺癌细胞进行实验,也取得了类似的结果。而且两个小组都发现,在因BRCA2基因缺失而可能患癌症的小鼠身上,PARP蛋白质抑制剂能抑制肿瘤形成,或使已经出现的肿瘤缩小。


PARP蛋白质抑制剂目前已获准用于其他一些疾病的人体安全试验,因此研究人员估计,用它治疗乳腺癌的试验有望在今年内开始。但其他专家也指出,要证明上述方法能防治人类乳腺癌,“还有很长的路要走”。

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