PD-1免疫治疗
PD-1，程序性死亡受体1，也称为CD（分化簇），是一种重要的免疫抑制分子。免疫治疗药物可以与PD-1特异性结合，阻断PD-1与其配体的相互作用，使得T细胞恢复针对肿瘤免疫应答，从而达到对肿瘤细胞进行杀伤的目的。免疫治疗一方面可以直接杀伤肿瘤细胞，另一方面则是通过作用于免疫系统，增强机体的免疫应答，从而延长患者的生存。
自年9月以来，PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的疗效。
目前PD-1/PD-L1种类
国外研发药物
Nivolumab（纳武利尤单抗；商品名Opdivo，欧狄沃；简称O药）；18年6月中国批准上市；
Pembrolizumab（帕博利珠单抗；商品名Keytruda，可瑞达；简称K药）；
Atezolizumab（阿特珠单抗；商品名Tecentriq，简称T药）；
Avelumab（商品名Bavencio，简称B药）；
Durvalumab（商品名Imfinzi，简称I药）；
国内研发批准上市药物
特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）
信迪利单抗（商品名：达伯舒）
卡瑞利珠单抗(商品名：艾瑞卡)
替雷利珠单抗（商品名：百泽安）
不良反应及
处理
PD-1抑制剂，总体的不良反应远小于传统的放化疗，但大约5%-10%的患者，会出现严重的免疫相关的炎症反应，如果发现不及时，处理不到位，偶尔发生致命的事故，具体的情况还是因人体质而异的。
1、输液反应：包括流感样症状、发热、畏寒、肌痛、头痛、厌食、乏力、关节痛、过敏甚至超敏反应等；发生率在30%左右，对症处理即可;
2、免疫相关皮肤疾病：常在治疗开始后的前几个星期发生，皮疹、瘙痒、疱疹，由黑素细胞改变引起的免疫反应（痣的消退、结节性痒疹、肿瘤性的黑变病及白癜风）。白癜风主要出现在黑色素瘤患者中，但是严重的皮肤不良事件较为罕见，且通常不需要停止治疗或药物减量。严重的皮肤疾病可能出现银屑病、大疱性皮肤病、棘层松解性皮肤病等。处理：可局部使用润肤剂（尿素VE软膏），口服抗组胺药（比如西替利嗪、氯雷他定等）和/或局部使用皮质类固醇激素。如症状严重请及时就诊;
3、免疫相关性甲状腺疾病：需定期检查甲状腺功能。甲状腺功能减退最为常见，也可出现甲状腺功能亢进，且由于甲状腺功能的变化可能出现一系列全身反应，如神志淡漠/亢奋、食欲降低/升高、体重变化、全身性水肿、心慌、体力下降等；口服相关药物即可;
4、免疫相关性垂体疾病：主要表现为垂体炎、由于脑垂体是内分泌系统的重要上游器官，其功能变化可能导致多个内分泌轴的变化，进而引起全身性反应，如头痛、视觉障碍、血压下降、甲减，性征弱化等；
5、免疫相关性胰腺炎：主要表现为I型糖尿病；
6、免疫相关性肝脏疾病：通常是无症状的，需要定期检查肝功能。主要表现为自身免疫性肝炎，出现转氨酶升高，胆红素升高等；
7、免疫相关性胃肠道反应：腹泻、腹痛、便血、呕吐、结肠炎、小肠炎，增加炎症性肠病的发生几率或诱发及加重原有的炎症性肠病，严重时可出现肠穿孔、肠坏死等;
8、免疫相关性肺炎：是不常见毒性，但非常严重，表现为呼吸困难（53%）、咳嗽（35%）、发烧（12%）、胸痛（7%）或没有症状等，严重时可出现急性间质性肺炎或者弥漫性肺泡损伤综合症或机化性肺炎，危及生命；需及时就诊;
9、神经系统：发生率不超过1%，可能会出现面神经麻痹、脱髓鞘、重症肌无力、格林-巴利综合征等;
10、免疫相关性心脏毒性：需严密监测心脏彩超及左室射血分数、心电图、心肌酶谱等；可能表现为心肌炎、心包炎、心律失常、心肌病和心室功能损害等，严重者危及生命；
11、肾毒性：定期检查肾功能；肾炎、肾功能不全，发生率不超过1%；
12、眼器官疾病：罕见，可表现为外周溃疡性角膜炎，葡萄膜炎和特发性眼眶严重，脉络膜新生血管形成等，严重的眼部炎症，有时甚至会引起失明；
13、造血系统：白细胞减少、中性粒细胞减少、红细胞发育不良、红细胞及血小板减少、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜等；
14、风湿免疫毒性：轻度或中度的肌痛及关节痛，也有患者表现为脉管炎、多肌炎、肌炎等，对于轻中度症状，推荐使用对乙酰氨基酚和/或非甾体类抗炎药止痛，除此以外，10~20mg/d的泼尼松龙或者等效药物对中度的症状可能有缓解作用。症状严重者应该及时就诊;
15、免疫治疗药物根据病情需要选择，可能存在超适应症用药；
16、其他无法预料或者不能防范的不良后果及医疗风险，严重者甚至危及生命。
温馨提示：
以上毒副作用的发生与患者的个体差异有关，大多数患者出现症状较轻，但少数患者的免疫治疗相关的不良反应可能比较严重并较长时间存在。一般副作用可能会在停药后减轻，但是有些情况，免疫治疗的不良反应可能比较严重、长期持续、永久性存在甚至危及生命，从而给患者带来生命危险以及增加医疗费用。
出现以上症状请及时告知医生并返院就诊;治疗期间可能出现头晕、视力模糊的症状，请您避免驾驶及操纵机器。祝您治疗顺利！
ENDertert
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