导语：Cronkhite-Canada综合征(Cronkhite-CanadaCronkhite-Canada综合征(CCS)是一种罕见的非家族性综合征,以皮肤和胃肠道上皮病变为特征,多见于50-70岁男性。
Cronkhite-Canada综合征(Cronkhite-CanadaCronkhite-Canada综合征(CCS)是一种罕见的非家族性综合征,以皮肤和胃肠道上皮病变为特征,多见于50-70岁男性.近期我科收治1例。病例如下：
患者,男,66岁,高分子化工技术人员,2月前无明显诱因下出现间断腹泻，呈黏液水样便,每日5-6次,无脓血便,不伴腹痛,口服思密达、*连素、奥硝唑及静脉滴注抗生素等药物,腹泻不能缓解,伴毛发渐脱落、四肢掌侧色素沉着、四肢乏力、食欲差、少言懒语、消瘦(体质量下降5kg).入院前2天,因腹泻加重,每天10-20余次,伴恶心、呕吐,即来我院治疗.家族中无类似疾病史。
门诊未能确诊疾病，拟“腹泻、脱发待查”收住入院，入院后查体:体型瘦,营养不佳,头发稀少,眉毛、腋毛、阴毛完全脱落。手(趾)指甲萎缩,凹陷;心肺无异常,肝脾未触及;双下肢轻度水肿,手掌及脚掌皮肤可见色素沉着。
辅助检查
(1)血常规:血红蛋白g/L、白细胞5.28×10^9/L、血清白蛋白29.4g/L(34-55g/L)、血小板×10^9/L;血钾3.16(3.50-5.50)mmol/L、血钙1.53(2.00-2.60)mmol/L、血镁0.59(0.65-1.20)mmol/L、血清铁30.3(6.6-28.3)μmol/L、血磷0.54(0.80-1.50)mmol/L,AB型Rh阳性血;
粪便常规:*色稀水样,黏液(+)、红细胞(+)、白细胞(++)、脓细胞(-)、巨噬细胞(-)、肠滴虫(-)、蛔虫卵(-)、鞭虫卵(-)、钩虫卵(-)、吸血虫卵(-)、阿米巴滋养体(-)、阿米巴包囊(-)、酵母样孢子(-)、隐血(++)。粪便培养未见沙门氏菌与志贺氏菌;
肿瘤标志物:癌胚抗原6.0(0-3.7)μg/L、甲胎蛋白3.7(0.0-8.0)μg/L、CA.76(0.00-30.00)U/mL、CA.96(0.00-30.00)U/mL、CA.26(0.00-19.00)U/mL;
血清免疫球蛋白及补体:免疫球蛋白G6.11(8.00-16.00)g/L、免疫球蛋白A3.16(0.70-3.30)g/L、免疫球蛋白M0.40(0.50-2.20)g/L、补体C30.34(0.80-1.60)g/L、补体C40.15(0.10-0.40)g/L、C反应蛋白4.53(0.00-5.00)mg/L;
肝纤维化指标:透明质酸.97(0-)μg/L、Ⅲ型前胶原N端肽.88()mg/L、层粘连蛋白.20(.7-.3)μg/L、Ⅳ型胶原.18(46.5-90.5)mg/L;
自身免疫检测:抗核抗体阴性、抗双链DNA抗体阴性、可提取的核抗原阴性。甲状腺系列游离三碘甲状腺原氨酸1(1.5-4.1)μg/L,游离甲状腺素、促甲状腺激素、甲状腺微粒体抗体、甲状腺球蛋白抗体均正常。生长激素0.50(0.-0.)nmol/L,ACTH与血皮质醇正常;
影像学检查:腹部B超肝、胆、胰、脾、双肾未见异常;头颅CT示脑梗塞.胃镜示食管光滑,胃底局部充血水肿,胃窦广泛充血水肿糜烂,小弯侧可见息肉样隆起,息肉表面分叶(图1);
活检结果:胃黏膜小凹变浅、胃黏液腺增生、部分腺腔囊状扩张、间质水肿明显、淋巴细胞浸润(图2);
结肠镜检:直肠至回肠末端密布0.4-1.0cm大小不等亚蒂或扁平状息肉,部分息肉表面充血糜烂;息肉间黏膜广泛水肿(图3).
病理报告:黏膜慢性炎,腺体囊状扩张、囊内大量黏液、炎性细胞浸润、间质明显水肿(图4)。
根据患者检查及症状，诊断为CCS，目前疾病机理不明，尝试予奥曲肽皮下注射、结肠宁(主要药物组成:蒲*、丁香蓼)灌肠,艾迪莎口服及补钾、补镁、补钙,输入人血白蛋白治疗16天,腹泻好转,大便*色成形,每日1-2次,电解质恢复正常出院。出院后4周死亡,死因不详。
讨论
CCS是一种罕见的非家族性综合征,以皮肤和胃肠道上皮病变为特征。皮肤病变包括脱发、指(趾)甲萎缩、色素沉着外胚层三联征。胃肠道改变一般以错构瘤息肉为主,黏膜广泛水肿、增生导致消化腺体分泌异常,吸收障碍、营养不良、胃肠道出血及外科并发症。皮肤病变和胃肠道病变可同时或相继发生。本病年由Cronkhite和Canada首先报道2例,国内通常称之为胃肠道息肉-色素沉着-秃发-指(趾)甲萎缩综合征,目前国外文献报道超过多例,胃肠道息肉恶变发生率在10%左右。小儿很少报道,有75%为日裔人种。年国内首次报道本病,至-06共报道病例42例。曹晓沧等分析了35例中国人CCS临床特点,发现患者以胃肠道多发息肉伴外胚层三联征为主要表现,慢性腹泻、腹痛、体质量下降、贫血、水肿等症状最为常见,2例患者合并癌变。中国人病例发病年龄多为50-70岁,男女之比为1.3-2.3。本例患者以慢性腹泻为主。而国外文献报道首发症状以味觉减退和腹泻为多。贾岩等分析了33例中国人CCS,根据内镜检查及消化系造影见息肉累及除食管外的全消化系,分布以胃和大肠为多;直径0.1-3.0cm不等;单发或多发、有蒂或无蒂、形态不一。息肉病理组织学分类包括炎症性、增生性、腺瘤性和错构瘤性息肉;8例息肉癌变。实验室检查示不同程度的低蛋白血症、少数患者免疫球蛋白下降、甲状腺功能减退。治疗方法除一般治疗、营养支持治疗以外,目前对CCS的治疗主要包括激素、内镜下治疗及外科手术治疗。患者常因肠吸收不良引起电解质紊乱、维生素缺乏、低蛋白血症,最终因营养不良、贫血、感染、全身衰竭等死亡,本病预后不良。本例患者死亡原因可能为全身衰竭。
CCS主要依据临床症状体征结合内镜检查综合诊断,目前内镜检查是确诊CCS的主要手段,临床上CCS主要与Peutz-Jeghers综合征、幼年性息肉(juvenilepolyposissyndrome)、家族性结肠息肉病、Gardner综合征、Turcot综合征等肠道息肉病和Menetrier病鉴别。现在仍没有统一的临床分型,日本学者[8]根据初发症状和体征,将其分为5型:Ⅰ型:腹泻型(35%);Ⅱ型:味觉减退型(40.9%);Ⅲ型:口腔干燥型(6.4%);Ⅳ型:腹部不适型(9.1%);Ⅴ型:毛发脱落(8.2%)。本例患者为腹泻型。
CCS病因尚不十分清楚,有研究表明CCS患者存在高滴度抗核抗体和IgG4水平升高,并同甲状腺机能减退和自身免疫性疾病相关。因此,CCS病因可能与自身免疫异常有关。也有研究认为可能与感染、过度劳累有关。
来源：梅斯医学