硫酸羟氯喹片
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硫酸羟氯喹片，适应症为类风湿关节炎，青少年慢性关节炎，盘状和系统性红斑狼疮，以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。
是否处方药
处方药
药品名称
硫酸羟氯喹片
药品类型
处方药、医保工伤用药
用途分类
其他解热镇痛抗炎药
成份
本品主要成份为硫酸羟氯喹。
化学名称：2-[[4-[（7-氯-4-喹啉基）氨基]戊基]乙胺基]-乙醇硫酸盐。
化学结构式：
分子式：C18H26ClN3O·H2SO4
分子量：.0
性状
本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。
一面刻有HCQ，另一面刻有字样。
适应症
类风湿关节炎，青少年慢性关节炎，盘状和系统性红斑狼疮，以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。
规格
0.2g（以硫酸羟氯喹计）
用法用量
片剂为口服给予。
成年人（包括老年人）
首次剂量为每日mg，分次服用。当疗效不再进一步改善时，剂量可减至mg维持。如果治疗反应有所减弱，维持剂量应增加至每日mg。应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg/日（自理想体重而非实际体重算得）或mg/日，甚至更小量。
儿童
应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg/日（根据理想体重算得）或mg/日，甚至更小量。年龄低于6岁的儿童禁用，mg片剂不适合用于体重低于35kg的儿童。
每次服药应同时进食或饮用牛奶。
羟氯喹具有累积作用，需要几周才能发挥它有益的作用，而轻微的不良反应可能发生相对较早。如果风湿性疾病治疗6个月没有改善，应终止治疗。在光敏感疾病时，治疗应仅在最大程度暴露于日光下给予。
不良反应
视觉影响
视网膜变化：
可发生视网膜色素沉着变化和视野缺损，罕有报道。早期停用本品后这些病变是可逆的。如果进一步发展，即使停用本品后仍有加重的危险。报告有*斑病变和*斑变性的病例，并且可能为不可逆。
视网膜病变的患者早期可能没有症状，或者伴有旁中心或中心环形暗点，暂时性的盲点，颞侧视野缺损和异常色觉。
角膜的变化：
有角膜变化的报道包括角膜水肿和浑浊，可以无自觉症状或可引起诸如光晕、视力模糊或畏光。这些症状可能是暂时的或停药后会逆转。
由于调节功能异常导致的视力模糊是剂量依赖的，也可能是可逆的。
皮肤影响
有时可发生皮疹：瘙痒症，皮肤粘膜色素变化、头发变白和脱发也有报道发生，这些症状通常停药后容易恢复。
有大疱疹包括非常罕见的多形性红斑和Steven-Johnson综合症、中毒性表皮坏死松解症、伴嗜酸性粒细胞增多喝系统症状的药疹（DRESS综合征）、光敏感和剥脱性皮炎的报道。非常罕见的急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）病例，须与银屑病进行区别，虽然羟氯喹可能促进银屑病的发作。发热和白细胞过多症可能与羟氯喹有关。停药后通常结果好转。
胃肠道影响
可出现胃肠道功能紊乱，例如恶心、腹泻、厌食、腹痛和罕见的呕吐。在减小剂量或停止治疗后，这些症状通常会立刻消失。
中枢神经系统影响
使用此类药物较少见的不良反应如头晕、眩晕、耳鸣、听觉缺失、头痛、神经过敏和情绪不稳、精神病、惊厥，但均有报道。
神经肌肉影响
可发生感觉运动神经疾病。有进行性虚弱和近端肌群萎缩的骨骼肌肌病或神经肌病的报道。停药后肌病可能恢复，但恢复需多个月。
可能观察到伴有轻微的感觉变化，腱反射抑制和异常神经传导。
心血管系统影响
心肌病（可能导致心力衰竭），一些病例报告了死亡。
当发现有心脏传导异常（束支传导阻滞/房室传导阻滞）及双侧心室肥大时，应怀疑到药物的慢性毒性。停药后可能恢复。
血液学影响
骨髓抑制的报道比较罕见。血液学的异常如贫血、再生障碍性贫血、粒性白细胞缺乏症，白细胞减少症和血小板减少症都曾有报道。
羟氯喹可能会促使或加重卟啉症。
·肝脏影响：
有肝功能检测异常的个例报道，并有一些暴发性肝功能衰竭的病例报道。
·过敏反应
荨麻疹、血管性水肿和支气管痉挛均有报道。
代谢和营养系统影响
可能发生低血糖症，频率未知。
禁忌
—已知对4—氯基喹啉类化合物过敏的患者
—先前存在眼睛*斑病变的患者
—6岁以下儿童（mg片剂不适用于体重小于35kg的儿童）
注意事项
·在开始使用本品治疗前，所有患者均应进行眼科学检查，检查包括视力灵敏度、眼科镜检、中心视野、色觉和眼底检查等。此后，应每年至少检查一次。
·视网膜病变与药物剂量有很大相关性，在每日最大剂量不超过6.5mg/kg体重情况下，发生视网膜损害的风险低。但超过推荐的每日剂量将会大增加视网膜毒性的风险。
有下列情况的患者，眼科检查的频次应该增加：
—每日剂量超过6.5mg/kg理想体重。按照绝对体重作为给药指导对肥胖患者会导致药物过量。
—肾功能不全；
—累积用药量超过g；
—老年人；
—视敏度受损；
如果出现视力障碍（视觉灵敏度、色觉等），应立即停药，并密切观察患者异常情况的进展。甚至在停止治疗后，视网膜病变（和视力障碍）仍可能进一步发展。（见“不良反应”部分）
有研究表明羟氯喹能引起重度低血糖，包括丧失意识，这有可能危及已接受或未接受抗糖尿病药物治疗患者的生命。对接受羟氯喹治疗的患者，应警告其有出现低血糖的风险及相关的临床体征和症状。在接受羟氯喹治疗期间，如出现低血糖症状，应检查血糖水平，如有必要应对治疗进行再评价。
使用硫酸羟氯喹治疗的患者中，罕见病例报告有自杀行为。
使用本品治疗的患者中已有报告心肌病导致心力衰竭的病例，其中一些病例报告死亡。建议临床监测心肌病的体征和症状。出现心肌病时应停用本品。当发现有心脏传导异常（束支传导阻滞/房室传导阻滞）及双侧心室肥大时，应考虑药物的慢性毒性。
正在服用可能引起眼或皮肤不良反应药物的患者应谨慎使用本品。当肝脏或肾脏疾病的患者、或那些正在服用已知可影响这些器官的患者以及患有严重胃肠、神经和血液异常的患者也应谨慎使用本品。对肝肾功能严重受损的患者应进行血浆羟氯喹水平的估测以便调节所用剂量。
尽管骨髓抑制的风险很低，因为贫血、再生障碍贫血、粒细胞缺乏症，白细胞减少症和血小板减少症都曾有报道，建议进行定期的血细朐计数，如出现异常应停用本品。
对奎宁敏感的患者、葡萄糖-6—磷酸脱氢酶有缺陷的患者、那些服用羟氯喹能加剧迟发性皮肤卟啉症的患者、银屑病患者由干本品似乎能增加皮肤不良反应风险，也应谨慎使用本品。
患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖—半乳糖吸收不良的罕见的遗传疾病的患者不应服用本品。
小孩对4—氨基喹啉的毒性作用特别敏感；因此警告患者将本品置于儿童不能触及的地方。
所有进行长期治疗的患者都应定期检查骨骼肌功能和腱反射。如果出现骨骼肌功能和腱反射降低，应该停药。
有开始治疗后不久发生视力调节受损的报道。应提醒有关的驾驶和操作机器的人员。如果症状不能自限，应减少剂量或停止治疗。
疟疾：对氯喹有抗药性的恶性疟原虫使用羟氯喹治疗无效，对红细胞外的间日疟原虫、蛋形疟原虫和三日疟原虫也无效，因此不能预防其感染，也不能防止复发。
孕妇及哺乳期妇女用药
羟氯喹可通过胎盘。有关羟氯喹在妊娠期的应用资料有限。应该指出的是，治疗剂量中的4-氨基喹啉与中枢神经系统损害有关，包括耳毒性（听觉和前庭毒性、先天性耳聋）、视网膜出血和视网膜色素沉着。所以，妊娠期妇女应避免应用羟氯喹，除非根据医生的评估潜在治疗益处大于潜在风险时方可应用。
哺乳期妇女应慎用羟氯喹，因为在母乳中可分泌有少量的羟氯喹，并且已知婴儿对4—氨基喹啉的毒性作用非常敏感。
儿童用药
应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/Kg/d（根据理想体重算得）或mg/日，甚至更小量。年龄低于6岁的儿童禁用，mg片剂不适合用于体重低于35kg的儿童。
老年用药
无相关资料。
药物相互作用
有硫酸羟氯喹增加血浆地高辛水平的报道：接受联合治疗的患者应严密监测患者血清地高辛水平。
尽管还没有特异的报道，硫酸羟氯喹也可能有氯喹已知的几种药物相互作用。包括氨基糖甙类抗菌素可增强其直接阻滞神经肌肉接头的作用；西米替丁抑制它的代谢从而增加抗疟疾药物血浆浓度；拮抗新斯的明和吡啶斯的明的效应；减弱机体对皮内注射人二倍体细胞狂犬疫苗的初次免疫抗体反应。
与联合氯喹治疗相似，抗酸药可能减少羟氯喹的吸收，因此建议本品和抗酸药使用间隔4小时。
羟氯喹可能增强降血糖药物的作用，因而联合用药时可能需要减少胰岛素和降糖药物的剂量。
卤泛曲林可延长QT间期，不应与包括羟氯喹在内的其他可能引起心律失常的药物合用。另外，羟氯喹与其他致心律失常药（例如，胺碘酮和莫西沙星）合用可能增加诱导室性心律失常的风险。
已有环孢素和羟氯喹合用时血浆环孢素水平升高的报告。
羟氯喹可降低惊厥阈值。羟氯喹与其它已知可降低惊厥阈值的抗疟疾药（例如，甲氟喹）合用可能增加惊厥的风险。
另外，与羟氯喹合用时，抗癫痫药的活性可能受损。
药物过量
婴儿发生4-氨基喹啉过量是很危险的，1-2g证明可致命。
药物过量的症状可能包括头痛、视力失常、心血管衰竭、惊厥、低血钾、节律和传导障碍，包括QT间期延长，尖端扭转型室性心动过速，室性心动过速和心室纤颤、甚至发生突然的潜在致命的呼吸和心脏骤停。由于这些影响可能在过量后即刻出现，因此需要立即进行医疗干预。应通过催吐或洗胃赶快排空胃内容物。在摄药后30分钟内，洗胃后通过胃管导入至少5倍服药量的活性碳粉末可抑制进一步的吸收。
在过量时应考虑胃肠外给予安定；显示可益于逆转氯喹的心脏毒性。
必要时采取呼吸支持，休克处理方案。
急性期存活的患者即使没有症状也应至少严密观察6小时。
药理毒理
抗疟疾药物如氯喹和羟氯喹具有几个药理学作用，包括治疗风湿性疾病所涉及的治疗效应，但每个效应的作用尚不清楚。这些包括与巯基的相互作用、干扰酶的活性（包括磷酸脂酶、NADH-细胞色素C还原酶、胆碱酯酶、蛋白酶和水解酶）、和DNA结合、稳定溶酶体膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核细胞的趋化作用和吞噬细胞的作用、可能干扰单核细胞白介素1的形成和抑制中性粒细胞超氧化物的释放。
药代动力学
羟氯喹具有和氯喹相似的药理作用、药代动力学和体内代谢过程。口服后，羟氯喹被快速和几乎全部吸收。在一项研究中，给予健康志愿者mg单剂量的羟氯喹后，其平均血浆峰浓度在53-ng/ml范围，平均水平为ng/ml。血浆达峰浓度的平均时间为1.83小时。根据给药后的时间，平均血浆消除半衰期变化如下：血浆达峰浓度后-10、10-48、48-小时时分别为5.9个小时、26.1个小时和个小时。母体化合物和代谢物广泛分布于机体，消除主要通过尿液。在一项研究中，24小时可观察到3%的给药剂量。
阿奇霉素
国家药品监督管理局
本词条由国家药品监督管理局审核
审阅专家徐晖
阿奇霉素（Azithromycin）为半合成的十五元大环内酯类抗生素。
中文名
阿奇霉素
外文名
Azithromycin
CAS
-01-5
其他名称
阿红霉素、阿奇红霉素
分子式
C38H72N2O12
适应症
适用于敏感细菌所引起的下列感染：支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染（青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药，也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌，但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料）。阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳（需排除梅毒螺旋体的合并感染）。
临床应用
每日口服给药一次，整片吞服，可与食物同时服用。以阿奇霉素片剂治疗各种感染性疾病，其疗程及使用方法如下：对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病，仅需单次口服本品mg。对其他感染的治疗：总剂量mg，每日一次服用本品mg共三天。或总剂量相同，首日服用mg，第2至第5日每日1次口服本品mg。
不良反应
(1)血液和淋巴系统异常：临床试验中偶见一过性的中性粒细胞减少症，但无资料表明与阿奇霉素有关。耳和迷路异常：部分患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋。据调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用本品有关，通过对这些患者的随访，发现大多数患者的听力可恢复。(2)胃肠道异常：恶心，呕吐，腹泻，稀便，腹部不适（疼痛或痉挛），胃肠胀气。(3)肝胆系统异常：肝功能异常。2.皮肤和皮下软组织异常：包括皮疹和血管神经性水肿在内的过敏反应。上市后，在使用本品过程中报告的其他不良事件包括：(1)感染和寄植：念珠菌病和阴道炎。(2)血液和淋巴系统异常：血小板减少症。(3)免疫系统异常：过敏反应（罕有致死）。(4)代谢和营养异常：厌食。(5)精神异常：攻击性反应，神经质，焦虑不安，忧虑。(6)神经系统异常：头晕，惊厥（与其他大环内酯类相似），头痛，活动增多，感觉迟钝，感觉异常，嗜睡，昏厥。罕有味觉/嗅觉倒错和/或缺失的报道。但与用药是否相关，尚未明确。(7)耳和迷路异常：眩晕。(8)心脏异常：心悸和心律失常，包括室性心动过速（和其他大环内酯类一样）均有报道；罕有报道QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。但尚未证实上述不良事件与阿奇霉素有关。(9)血管异常：低血压。(10)胃肠道异常：呕吐/腹泻（罕有脱水者），消化不良，便秘，伪膜性肠炎，胰腺炎，及舌变色（罕见）等。
注意事项
与红霉素和其他大环内酯类一样，罕有严重的过敏反应报告如血管性水肿和过敏症（罕有致命性）。有些因阿奇霉素引起的反应可反复发作，需较长时间的观察和治疗。2.由于肝脏是阿奇霉素清除的主要途径，故阿奇霉素用于明显肝病患者时应慎重。3.曾有报道接受麦角衍生物治疗的患者同时服用某些大环内酯类抗生素时会发生麦角中毒。虽然尚无资料表明麦角与阿奇霉素有相互作用，但是由于理论上存在麦角中毒的可能性，所以阿奇霉素与麦角衍生物不宜同时给药。4.同其它抗生素制剂一样，应注意观察包括真菌在内的非敏感菌所致的二重感染症状。5.几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，其中包括阿奇霉素，其严重程度可表现为轻度腹泻至致命性肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠正常菌群的改变，导致难辨梭菌的过度生长。难辨梭菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高，这些感染可能对抗菌药物治疗无效，有可能需要结肠切除。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者，必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗超过2个月后发生CDAD的报道，因此需仔细询问病史。6.在严重肾功能不全的患者（肾小球滤过率10ml/min）中，阿奇霉素的全身暴露量增加了33%。7．有报道，应用其他大环内酯类抗生素可引起心脏再极化和QT间期延长，从而有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的危险。当患者心脏再极化延长的危险性增加时，不能完全除外阿奇霉素也有上述类似的作用。8．无证据提示阿奇霉素对患者驾驶和操作机器的能力产生影响。
[1]
禁忌
对阿奇霉素、红霉素或其他任何大环内酯类药物过敏者禁用。
药物相互作用
含铝、镁的抗酸药物能降低阿奇霉素口服制剂的血药浓度峰值，但不降低AUC值。
口服阿奇霉素不影响静脉注射单剂量茶碱后血浆中茶碱水平或药代动力学。鉴于目前所用的大环内酯类药物能提高血浆茶碱浓度，因此，同时使用阿奇霉素和茶碱时应谨慎，并监测血浆茶碱水平。
口服阿奇霉素不影响使用单剂量苄丙酮的凝血酶原时间。但是，在给病人同时使用阿奇霉素和苄丙酮时应谨慎，并注意监测凝血酶原时间。因为在临床上，同时使用大环内酯类药物和苄丙酮会增加抗凝药的药效。
阿奇霉素和下列药物同时使用时，建议密切观察患者：
地高辛——使地高辛水平升高。
麦角胺或二氢麦角胺——急性麦角毒性症状是严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝(触物感痛)。
三唑仑——通过减少三唑仑的降解，而使三唑仑的药理学效果增强。
细胞色素P系统代谢药——提高血清中卡马西平、特非那定、环孢素、环己巴比妥、苯妥英等的水平。
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