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TUhjnbcbe - 2021/2/10 11:33:00
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之前发表过一篇有关非糖尿病患者在尚未发生心脑血管事件前,血脂异常的管理策略(点击蓝字直接查看),本文重点讨论糖尿病人群血脂、血压等风险因素的综合管理,即糖尿病患者心脑血管疾病的一级预防。

病例1

53岁男性,英籍白人,不吸烟饮酒,平时运动少,BMI28kg/m2,腰围cm,血压/82mmHg。既往有高尿酸痛风发作、左足部痛风石病史,目前口服别嘌醇0.2gqd降尿酸;有血脂异常,曾口服瑞舒伐他汀调脂,后自行停服;糖尿病前期,年体检HbA1c6.4%;年体检血压~/80~90mmHg;非酒精性脂肪肝;夜间鼾症。-04-08血检如下:诊断如下:1.患者年HbA1c6.4%,本次HbA1c6.6%,尽管随机血糖在正常范围,仍拟诊2型糖尿病。2.患者餐后血脂示TC、LDL-C、TG明显升高,且TG4.5mmol/L,尽管可能对LDL-C检测结果有影响(ACC/AHA血脂管理指南),但结合既往曾口服他汀降脂治疗,显著血脂异常明确。3.血压多次测量后取值为/82mmHg(既往血压~/80~90mmHg)。4.ALT及AST轻微升高,符合非酒精性脂肪肝肝炎(体检排除乙肝及丙肝)。5.口服别嘌醇0.2gqd尿酸值目前控制可。6.超重25kg/m2BMIkg/m2,腰围cm,中心性脂肪分布。7.夜间鼾症。8.缺乏运动人群。处理:1.开始口服二甲双胍降糖,第一周0.5bid,如无胃肠道不良反应第二周1.0bid。2.糖尿病患者,无需计算未来10年心血管风险,直接归类为高危心脑血管风险人群(ESC指南),立即启动他汀治疗。根据基础LDL-C水平,采用中高强度他汀,考虑到本次TG对LDL-C检测准确性的影响,暂予中等强度他汀,瑞舒伐他汀10mgqd,6~8周后复查血脂,最终目标值LDL-C1.8mmol/L。3.糖尿病人群血压应/80mmHg,可优先选用ACEI或ARB类降压药,予替米沙坦80mgqd。4.ALT及AST轻微升高,小于3倍正常值上限,已排除乙肝及丙肝,不是他汀禁忌。5.继续口服别嘌醇0.2gqd控制尿酸,每日饮水2L以上。6.减少能量摄入,尤其是碳水的摄入,减重,目标BMI25kg/m2(白人),腰围94cm(男性白人)。7.完善睡眠呼吸监测,排除OSAS。8.加强运动,每周5次,每次30~60分钟,强度应使心率达到最大心率(-53岁)次/分的70%左右,即次/分左右。-05-11复诊,血检如下:体重无明显变化,血压/70mmHg。处理:1.继续二甲双胍1.0bid口服,延缓糖尿病进展。2.强化降脂,因依折麦布缺药,单药瑞舒伐他汀加量至20mgqd,后期再联合依折麦布。3.别嘌醇加量至0.3gqd,目标尿酸值~μmol/L。-06-22复诊,血检如下:体重无明显变化,血压/72mmHg。处理:1.患者血压下降幅度较大,替米沙坦减量为40mgqd。2.LDL-C仍未达标,瑞舒伐他汀20mg+依折麦布10mg联合降脂,目标LDL-C1.8mmol/L,同时可口服omega-3不饱和脂肪酸或非诺贝特降甘油三脂,目标TG2.3mmol/L(一级预防,ESC血脂管理指南)。3.服用他汀后肝酶较前降低,也验证了他汀能够改善非酒精性脂肪肝肝酶指标的相关文献报道。4.肌酸激酶正常水平,无他汀相关性肌肉损伤。5.继续劝导患者减重。6.医院完善PSG睡眠监测。本患者因更换工作城市,后期失访。

病例2

52岁女性,英籍白人,不吸烟、饮酒,平时低强度运动,身高cm,体重89kg,BMI33.5kg/m2,腰围88cm,血压/70mmHg。视力无明显下降,双下肢无麻木及感觉异常,双足无色素沉着,无皮疹、溃疡,真菌感染,10g单丝检查正常,双足背动脉对称可触及。1型糖尿病,病史20年,目前使用基础胰岛素(长效)皮下注射,门冬胰岛素(超短效)3餐前皮下注射治疗。处理:1.1型糖尿病,无需计算未来10年心血管风险,病史20年,即使无明显糖尿病靶器官损害,也直接归类为心脑血管疾病极高危人群(ESC血脂管理指南),目标LDL-C1.4mmol/L。予瑞舒伐他汀20mgqd高强度他汀降脂,6~8周复查LDL-C,如未达标,可联合依折麦布10mgqd,仍不达标,联合PCSK9抑制。2.血糖控制不良,HbA1c远超目标值,肥胖I级30kg/m2BMI33.kg/m2,腰围88cm女性,中心性脂肪分布,嘱患者减少日总能量摄入,尤其是碳水摄入,增加运动量,积极减重,目标BMI25kg/m2,腰围80cm。每间隔3天调整胰岛素剂量,基础胰岛素(长效)增加2U,目标空腹血糖4.4~7.2mmol/L,门冬胰岛素(超短效)餐前各增加2U,目标中餐前血糖、晚餐前血糖及睡前血糖10.0mmol/L。3.每年眼科眼底检查。4.每年注射流感疫苗,注射PPSV23肺炎疫苗。

病例3

56岁男性,美籍白人,不吸烟饮酒,平时运动少,身高cm,体重kg,BMI43kg/m2,血压/92mmHg,2型糖尿病/高血压/高尿酸/桥本甲状腺炎/双下肢慢性静脉功能不全。目前口服二甲双胍/西格列汀复合剂0.85g/50mgbid,格列美脲4mgqd;氢氯噻嗪12.5mgqd,厄贝沙坦mgqd;瑞舒伐他汀20mgqd;别嘌醇0.1qd;左甲状腺素片mcgqd。处理:1.患者2型糖尿病史,10年,直接归类为心脑血管疾病高危人群,同时合并重度肥胖,BMI40kg/m2,使用降糖药时应优先使用减轻体重类药物。排除禁忌后,予利拉鲁肽注射。第一周0.6mgqd/第二周1.2mgqd/第三周1.8mgqd/第四周2.4mgqd/第五周3.0mgqd(利拉鲁肽用于降糖标准剂量为1.8mgqd,鉴于本例患者重度肥胖故予最大剂量3.0mgqd)。停用二甲双胍/西格列汀复合剂(复合剂二甲双胍最大量只能达到0.85gbid=1.7gqd,西格列汀不建议与利拉鲁肽合用),改为单用二甲双胍早1.0g,晚1.5g,每日总量达到2.5g(二甲双胍单日最大剂量为2.55g)。停用格列美脲,磺脲类药物可增加体重,改为达格列净10mgqd,达格列净也有减轻体重作用,本例患者可咨询外科Roux-en-Y胃改道术,目前研究证实,本手术可显著改善重度肥胖患者各项指标。2.患者口服20mgqd瑞舒伐他汀,目标LDL-C1.8mmol/L,达到指南要求,继续20mgqd口服。3.血压/80mmHg,未达到指南要求,患者自诉既往服用氨氯地平出现严重下肢水肿,不能耐受CCB类药物不良反应。调整为吲达帕胺2.5mgqd替代氢氯噻嗪12.5mgqd(目前观点推荐使用长效噻嗪样利尿剂,如氯噻酮、吲达帕胺),替米沙坦80mgqd(厄贝沙坦缺药),阿罗洛尔10mgqd。4.长期口服二甲双胍可致维生素B12吸入障碍,本次检测低于正常参考值下限,予补充维生素B12(甲钴胺1mgbid)。5.血25-hydroxyvitaminD水平明显下降,维生素D缺乏可致多种并发症,予口服钙1.0g+维生素DIUqd,2月后复查。6.继续口服别嘌醇及左甲状腺素片。7.医院完善PSG睡眠监测。2月后复诊,血检如下:体重减轻7kg,血压/78mmHg。继续嘱患者减少能量摄入,减重,维生素D3减量为0IUqd,其余用药方案不变。

病例4

60岁男性,韩裔美籍,不吸烟、饮酒,不经常运动,科学饮食,身高cm,体重56kg,BMI20kg/m2,血压/80mmHg。/美国诊所血检报告提示:2型糖尿病,眼底病变,糖尿病肾病,蛋白尿,维生素D及TSH水平在正常范围。目前口服二甲双胍/西格列汀复合片1g/50mgbid,曾口服他汀调脂,后停服,未服用其它药物:-03-25初诊,血检如下:心电图:窦性心律;左室高电压;超声:甲状腺未见异常,双肾大小形态正常,血流灌注良好,左肾9x9mm小囊肿,前列腺增生43x35x32mm。诊断及处理:1.2型糖尿病;糖尿病肾病(估算肾小球滤过率eGFR33mL/min),慢性肾脏疾病分级G3b/A3。患者2型糖尿病诊断明确,合并肾功能不全,对于eGFR30~45mL/min患者,慎用二甲双胍,每日不超过mg,西格列汀最大单日剂量为50mgqd;eGFR30mL/min禁用二甲双胍。根据患者目前血糖控制情况及肾功能,停用二甲双胍/西格列汀复合片,改为格列美脲2mgqd(eGFR15mL/min不需要调整剂量,但要注意低血糖风险)+卡格列净50mgqd(SGLT2抑制剂可延缓糖尿病肾病的进展)。2.高血压/80mmHg(AHA高血压管理指南),蛋白尿。开始口服缬沙坦80mgqd,逐渐加量至mgqd(eGFR30mL/min,无需调整剂量),目标血压~/80mmHg,ARB可减少蛋白尿,监测肾功及血钾。3.患者2型糖尿病,合并靶器官损害(眼底/肾脏),属于心脑血管疾病极高危人群(ESC血脂管理指南),目标LDL-C1.4mmol/L,暂予阿托伐他汀20mgqd(阿托伐他汀在肾功能不全患者无需调整剂量,若选择瑞舒伐他汀,当eGFR30mL/min,最大单日剂量为10mgqd)。4.患者行胸部CT示:左肺上叶小结节5mm,右肺纤维灶,主动脉及冠状动脉壁钙化;胃镜示:胃体多发息肉,慢性浅表性胃炎(病理报告:胃体腺息肉,幽门螺杆菌阴性);电子结肠镜:轻度结肠黑变病。患者属于极高危人群,冠脉壁钙化,条件许可时可行冠脉CTA,如存在明显狭窄,可以考虑小剂量阿司匹林0.1gqd口服。5.轻度贫血为肾性贫血,与慢性肾功能不全相关,暂予观察。6.患者尿酸明显升高,尽管无痛风发作,相关研究显示非布司他无延缓肾功能进展的益处,本例患者还是给予了非布司他20mgqd。-07-24复诊,血检如下:患者在开始服用缬沙坦80mg1周后,mg2周后进行了血钾及肾功能的监测,肾功能指标平稳,未出现高钾血症,如能严密随诊,缬沙坦可加量至最大剂量mgqd。血糖控制良好,但LDL-C未达标,建议阿托伐他汀40mgqd+依折麦布10mgqd(依折麦布肾功能不全患者无需调整剂量),目标LDL-C1.4mmol/L。

总结

1.糖尿病人群直接归类为心脑血管疾病的中高危人群,部分为极高危人群,应积极采取综合管理方案,实现心脑血管疾病的一级预防,糖尿病伴肾功能不全,使用相关药物时应参考eGRF值。2.每年随访,眼底检查,口腔牙齿检查,足部检查,尿蛋白肌酐比,肾功能等检查。3.每年注射流感疫苗,新冠疫苗上市后也应注射新冠疫苗。4.注射1剂PPSV23肺炎疫苗,10年后加强1剂。5.乙肝抗体阴性人群应注射乙肝疫苗。策划

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站酷海洛参考文献:1.AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNAguidelineonthemanagementofbloodcholesterol:areportoftheAmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociationTaskForceonClinicalPracticeGuidelines.Circulation.;:e–e.2.TheTaskForceforthemanagementofdyslipidaemiasoftheEuropeanSocietyofCardiology(ESC)andEuropeanAtherosclerosisSociety(EAS):ESC/EASGuidelinesforthemanagementofdyslipidaemias:lipidmodificationtoreducecardiovascularrisk.EuropeanHeartJournal()41,.

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