年5月22日，国家卫生健康委员会、科技部、工业和信息化部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局等五部门联合发布了《第一批罕见病》目录，共涉及种疾病。全球预计有超过3亿名罕见病患者，中国为多万。目前已经明确的罕见病有多种，其中80%为遗传病。
下面就这种罕见病继续进行介绍：
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阵发性睡眠性血红蛋白尿
阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmalnocturealhelnoglobinuria，PNH)是一种获得性造血干细胞克隆缺陷性疾病。
临床表现：与睡眠有关的、间歇发作的血红蛋白尿，可伴有溶血性贫血、血栓形成和造血功能障碍等症状，但是只有溶血性贫血是PIG—A基因突变的直接结果。
基因突变位点：病变细胞X染色体上PIG-A基因发生突变
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黑斑息肉综合征
黑斑息肉综合征(波伊茨一耶格综合征，Peutz一Jegherssyndrome)又称色素沉着息肉综合征，是常染色体显性遗传病，约50%患者有明显家族史。
临床表现：以口周皮肤、唇、颊黏膜和指趾末端存在黑色素沉着和消化道存在多发性息肉为特征，其肠内、肠外组织和器官易发生癌症，是一种肿瘤易感综合征。
致病基因：19p上的STK11基因
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苯丙酮尿症
苯丙酮尿症(PKU)或称苯丙氨酸羟化酶缺乏症(phenylalaninehydroxylasedeficiency)。PKU是氨基酸代谢性疾病最常见的类型，全球发病率约1/1.5万，随民族和地区而不同。典型PKU是由于PAH基因缺陷而引起的一种常染色体隐性遗传代谢病。
临床表现：主要症状为生长发育落后、智力低下、癫痫、烦躁等神经系统症状和毛发*等不同程度的白化现象，患儿湿疹、体臭。
致病机制：典型的PKU患者肝内苯丙氨酸羟化酶(PAH)几乎完全缺失，阻断苯丙氨酸(Phe)转化为酪氨酸。致血清中Phe增高。过多的Phe进入旁路代谢，经转氨酶催化生成苯丙酮酸，再氧化、脱羧产生苯乙酸、苯乳酸等异常旁路产物，这些旁路产物抑制脑组织中L-谷氨酸脱羧酶、5一羟色胺脱羧酶的活性，致使r-氨基丁酸和5-羟色胺的缺乏，影响大脑的发育和功能，导致智力低下，另酪氨酸不足，加之旁路产物对酪氨酸酶的抑制，使黑色素合成减少，患儿呈不同程度白化现象。
少数非典型PKU(BH4缺乏症)是由于PAH的作用辅助因子四氢生物辗赃(BH)缺乏丽引起的异常。
致病基因：PAH
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POEMS综合征
POEMS综合征是一种病因和发病机制不清的，以多发性外周神经病为主要特征的多系统损害综合征。本病男性多于女性，呈慢性病程，常累及多系统。
临床表现：主要指多发性周围神经病(Polyneuropathy,P)、器官肿大(Organomegaly,O)、内分泌病变(Endocrinopathy,E)、M蛋白(Mprotein,M)血症、皮肤改变(Skinchanges,S)。除前述五个显著特点外，还可有硬化性骨损害、castleman病、视乳头水肿、疲劳、杵状指、发热等。
致病基因：POEMS综合征发病机制不明，多种细胞因子可能与本症密切相关，尤其促炎症因子（L-1β1L-2-、IL-6、TNF-α、IFN-α）和VEGF。可能还与基质金属蛋白酶（MMP）以及HHV-8感染有关。同时，del13在POEMS综合征中可能是常见的遗传学异常。
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卟啉病
卟啉病（porphyrin）是由于血红素生物合成途径中的酶缺乏引起的一组疾病，为常染色体显性遗传性疾病。卟啉或其前体[如δ-氨基-r-酮戊酸（ALA）和胆色素原（PBG）]生成，浓度异常升高，并在组织中蓄积，由尿和粪中排出。临床表现又称紫质病，分遗传性和获得性两大类，主要累及神经系统和皮肤。
临床表现：主要临床症状包括光敏感、消化系统症状和精神神经症状。皮疹可为湿疹、荨麻疹、夏令痒疹或多形性红斑等类型；口腔粘膜可有红色斑点，牙呈棕红色；同时可并发眼损害如结膜炎、角膜炎及虹膜炎等；部分病人皮肤过敏炎症后期萎缩、黑色素沉着及类似硬皮病或皮肌炎的现象，严重者可有鼻、耳、手指皮肤结瘢变形。肝性血卟啉病除皮肤症状外，可同时或在病程演进中伴有腹部或神经精神症状，即为混合型，有急性腹痛，伴恶心、呕吐，下肢疼痛、感觉异常；亦可为脊髓神经病变、出现截瘫或四肢瘫痪；也可表现为大脑病变，产生神经、精神、植物神经症状，如腹痛、高血压等。
致病机制：由于HMBS基因缺失，在卟啉代谢合成胆红素过程中，由于卟胆原合成酶缺乏，卟胆原不能代谢而在体内积聚，使胆红素合成减少，可通过反馈作用使δ-氨基酮戊酸合成酶活性增加，结果δ-氨基酮戊酸和卟胆原性在体内产生增多，它们的增多可通过直接或间接机理在神经传递功能中起毒性作用，进而引起本病的发作。
致病基因：HMBS基因
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Prader-willi综合征
Prader-Willi综合征，又称为Prader-Labhar-Willi综合征、快乐木偶综合征、隐睾-侏儒-肥胖-智力低下综合征、肌张力减退-智力减退-性腺功能减退与肥胖综合征。
临床表现：双额间距狭窄，杏仁形眼裂，上唇薄，嘴角向下，小手和小脚，青春期延迟，促性腺激素分泌不足的性腺功能低下，外生殖器小。其他：糖尿病倾向，成年时矮小。生长发育迟缓，身材矮小，手足小，智力低下，肌张力低下，双额径窄，杏仁样眼睛，外眼角上斜，斜视，上唇薄，齿裂异常，小下颌，耳畸形，性腺发育不良，性功能减退，男性隐睾，小阴茎，女性阴唇、阴蒂发育不良或无阴唇、阴蒂，第二性征发育不良或发育迟，促性腺激素水平低。营养性糖尿病。部分病例有小头，癫痫，指(趾)弯曲，并指(趾)，白内障，脊柱侧凸等。
致病机制：非孟德遗传现象基因组印记的典型例证，致病机理可能是下丘脑功能障碍。
基因突变位点：70%患者为父系15号染色体异常。5%患者为15号染色体长臂重组。25%患者为15号染色体母系双倍体，缺少父系15号染色体，为遗传印迹原理的单亲二体征，其病因是由于第15号染色体长臂近中央关键区(15qll.2-ql2)微缺失引起，即由于来自母方的15号染色体的单亲二体或父方15号染色体上的关键片段发生缺失所引起。染色体分析或分子遗传学检查15号染色体长臂微小缺失15q11-13缺失。
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原发性联合免疫缺陷
原发性联合免疫缺陷是由于遗传因素即相关基因突变或缺失导致机体免疫细胞（淋巴细胞、吞噬细胞和中性粒细胞）和免疫分子（可溶性因子白细胞介素、补体、免疫球蛋白和细胞膜表面分子）发生缺陷引起的机体抗感染免疫功能下降的一组临床综合征。
临床表现：患者常同时有胸腺和甲状旁腺缺如或发育不全，先天性心血管异常（主动脉缩窄、主动脉弓右位畸形等）和其他脸、耳畸形。周围血循环中T细胞减少或缺乏，淋巴组织中浆细胞数量正常，但皮质旁胸腺依赖区及脾细动脉鞘周围淋巴细胞明显减少，吞噬细胞数量减少、游走功能障碍、吞噬能力虽正常，但由于胞内缺乏各种消化病原的酶而丧失了杀灭和消化病原的能力。患者对致病与非致病微生物均易感，因而易发生反复感染，其中慢性肉芽肿病是一种X染色体隐性遗传性疾病，一般在2岁左右起病，表现为颈淋巴结、皮肤、肺、骨髓等处慢性化脓性炎或肉芽肿性炎、肝、脾肿大。
致病基因：XLA、X-SCID、HIGM、HIGE、CGD、WAS。其中包括置换突变、缺失突变、插入突变。
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原发性遗传性肌张力不全
原发性肌张力障碍多为散发，少数有家族史，呈常染色体显性或隐性遗传，或X染色体连锁遗传，最多见于7~15岁儿童或少年。
临床表现：起病初期，往往在开始行走时都会出现一侧足部不随意的足趾跖屈，行走时足跟不能着地，称之为“足趾步态”。临床上主要累及眼肌和口、下颌部肌肉。眼肌受累者表现为眼睑刺激感、眼干、畏光和瞬目频繁，后发展成不自主眼睑闭合，痉挛可持续数秒至数分钟。多数为双眼，少数由单眼起病，渐及双眼，影响读书、行走、甚至导致功能性“失明”。眼睑痉挛常在精神紧张、强光照射、阅读、注视时加重，在讲话、唱歌、张口、咀嚼、笑时减轻，睡眠时消失。口、下颌肌受累者表现为张口闭口、撇嘴、咧嘴、缩唇、伸舌扭舌、龇牙、咬牙等。
致病基因：常染色体显性遗传的原发性扭转痉挛绝大部分是由定位在9q32-34的DYTl基因突变所致，外显率为30%～50%。多巴反应性肌张力障碍也是常染色体显性遗传，为三磷酸鸟苷环化水解酶-1(GCH-1)基因突变所致。在菲律宾Paray岛，有一种肌张力障碍-帕金森综合征，呈X-连锁隐性遗传。家族性局限性肌张力障碍，通常为常染色体显性遗传，外显率不完全。
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原发性轻链型淀粉样变
原发性轻链型淀粉样变（primarylightchainamyloidosis，PAL）是一种多系统受累的单克隆浆细胞病。
临床表现：
肾脏：主要表现为肢体水肿和尿中泡沫增多。实验室检查可以发现单纯的中量蛋白尿或肾病综合征（非选择性蛋白尿，无血尿），晚期可出现肾功能不全。4h尿蛋白0.5g，主要为白蛋白尿。
心脏：主要表现为活动后气短、肢体水肿、腹水、晕厥等限制性心功能不全表现。心电图多表现为肢导低电压和胸前导联的R波递增不良，可以伴有多种心律失常。疾病晚期可以出现胆红素增高和肝功能衰竭。
周围神经和自主神经：对称性的四肢感觉和（或）运动性周围神经病，肌电图和神经传导速度往往提示波幅下降和神经传导速度减慢。自主神经异常多表现为体位性低血压、胃轻瘫、假性肠梗阻和阳痿等。
胃肠道：可以出现全胃肠道受累，以胃部和小肠受累多见。可以表现为上腹不适、消化不良、腹泻、便秘、吸收不良综合征和消化道出血等，内镜下组织活检可以确诊。
软组织：舌体出现巨舌，舌体活动异常或者构音异常等。伴随凝血因子X缺失，出现出血症状等。
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进行性家族性肝内胆汁淤积症
进行性家族性肝内胆汁淤积症是一种常染色体隐性遗传性肝细胞性胆汁淤积症，是由于基因突变所致胆汁分泌或排泄障碍形成的综合征，以严重的皮肤瘙痒为特征。本病好发于儿童，一般在新生儿期就存在肝细胞性原发性胆汁淤积，在成年前因肝衰竭而死亡。
临床表现：
PFIC-1：典型的新生儿胆汁淤积，反复发作，晚期呈持续性，伴有腹泻、生长迟缓、胰腺炎、听力减退等，重度瘙痒，血清GGT正常或者减低，血清胆汁酸度增高，胆汁淤积，胆小管内充满非晶形粗颗粒物质。
PFIC-2：迅速进展性胆汁淤积，首次发作即呈持久性*疸，病情进展迅速，重度瘙痒，血清GGT正常或者减低，血清胆汁酸度增高，新生儿巨细胞肝炎，非晶形毛细胆管胆汁。
PFIC-3：胆汁淤积呈慢性过程，多在儿童期甚至成人期表现，胆管胆囊结石，中度瘙痒，血清GGT增高，血清低密度脂蛋白缺乏，胆管增生，门脉纤维化，最终发展位胆汁性肝硬化。
基因突变位点：ATP8B1基因突变，位于常染色体18q21-22，编码P型ATP酶。ABCB11突变，位于常染色体2q24-31，编码ABCB11蛋白。ABCB4突变，位于常染色体7q21，编码MDR3。
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进行性肌营养不良
进行性肌营养不良是一类由于基因缺陷所导致的肌肉变性病，由于基因缺陷的不同，临床症状出现的早晚不同，可以早至胎儿期，也可以在成年后。从疾病名称就可以知道，肌营养不良的病程一般是进行性加重的，但疾病进展的速度快慢不一。
疾病分类：根据临床表现和基因缺陷的不同，临床分为先天性肌营养不良、Duchenne肌营养不良（DMD）、Becker肌营养不良（BMD）、肢带型肌营养不良等类型。
临床表现：患儿逐渐出现步态异常，行走摇摆，俗称鸭步，上楼困难，蹲下起来困难，从平卧位起来时，患儿往往先翻身呈俯卧位，先抬头，以双手扶膝盖、大腿，缓慢直起躯干，站立，也就是所谓的Gower征阳性。患儿体检除肌力和肌张力减低外，常可见腓肠肌肥大，肥大的腓肠肌触之质地较硬，缺乏肌肉的弹性，是由于其内充填了大量增生的脂肪结缔组织，故称为假性肥大，随病情进展，肌无力症状越来越重，大约12岁左右患儿失去独立行走能力，之后，由于长期卧床，容易并发褥疮、坠积性肺炎等，由于呼吸肌无力、或合并心脏受累等原因，在20岁左右可由于呼吸衰竭、心力衰竭而死亡。
Becker型肌营养不良较Duchenne肌营养不良临床症状轻，肌无力症状出现晚且进展缓慢，多数于18岁后仍保持独立行走的能力，寿命不受影响或轻度受影响。
致病基因：DMD基因
致病机制：DMD基因所编码的蛋白称为抗肌萎缩蛋白（Dystrophin，Dys），分布于骨骼肌和心肌的细胞膜上，起支架作用，保护肌细胞膜在肌肉收缩时不受损伤。由于DMD基因缺陷，导致肌细胞膜上的抗肌萎缩蛋白功能异常，肌细胞受损伤，出现进行性坏死、萎缩等，临床出现肌无力的症状与体征。某些DMD基因缺陷导致Dystrophin完全缺失，临床表现为Duchenne肌营养不良，某些DMD基因缺陷导致Dystrophin功能部分缺陷，临床表现为Becker肌营养不良。
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丙酸血症
丙酸血症(propionicacidemia)是丙酸分解代谢过程中的一种遗传性缺陷，系丙酰辅酶A羧化酶(propionylCoAcarboxylase)缺乏所致，为常染色体隐性遗传。
临床表现：丙酸血症发病大多较早，为支链氨基酸分解代谢异常，以高蛋白饮食后反复发作的酮症酸中毒、发育迟缓EEG异常和骨质疏松症为特征。在新生儿期出现严重酸中毒，表现为拒食、呕吐、嗜睡和肌张力低下脱水、惊厥、肝大亦较常见。部分病例发病较晚表现为急性脑病，或发作性酮症酸中毒，虽有严重酸中毒但对碱替代治疗反应缓慢，可有一过性中性白细胞减少和血小板减少症。本病神经系统症状以发育迟缓、惊厥、脑萎缩和EEG异常为主要特征，其他包括肌张力异常、严重舞蹈症和锥体系症状，尤多见于存活较长的病人。晚发者可以舞蹈症和痴呆为首发症状。患者虽有显著高甘氨酸血症，但甘氨酸生成和利用均无明显异常，血浆缬氨酸、异亮氨酸和亮氨酸水平增高，而酮症酸中毒发作均继发于进食支链氨基酸饮食后。丙酸血症婴儿血清丙酸浓度可高达40mg/dl，超过正常婴儿倍以上。患者尿中丙酸及其衍生物亦显著增高，包括甲基枸橼酸、丙酰甘氨酸、β-羟基丙酸和α-甲基巴豆酸。其他与丙酸代谢通路无关的异常有高甘氨酸血症、高甘氨酸尿症和高氨血症。患者细胞提取物中丙酰辅酶A羧化酶活性明显降低，为正常的1%～5%。
致病机制：丙酰辅酶A羧化酶分子有α和β两个亚单位，由PCCA和PCCB两种突变造成酶缺陷，分别影响两个亚单位，但β亚单位常有部分残留。
肺泡蛋白沉积症
肺泡性蛋白沉积症（PulmonaryAlveolarProteinosis，PAP）是一种亚急性、进行性呼吸功能不良，肺泡内积聚富有黏蛋白物质及脂质的疾病。其特点为肺泡内有富含脂质的糖原（PAS）染色阳性蛋白物质沉着，这些物质被称作表面活性物质，是磷脂和各种表面活性蛋白的混合物。由于肺泡腔和气道内堆聚过量的表面活性物质致使肺的通气和换气功能受到严重影响，导致呼吸困难。
临床表现：发病多隐袭，典型症状为活动后气急，以后进展至休息时亦感气急，咳白色或*色痰、乏力、消瘦。继发感染时，有发热、脓性痰。少数病例可无症状，仅X线有异常表现。呼吸功能障碍随着病情发展而加重，呼吸困难伴紫绀亦趋严重。胸部X线表现为从两侧肺门向外放散的弥散性边缘模糊细小结节阴影，常融合成片状，病灶之间有代偿性气肿或形成小透亮区。
致病基因：一般是由ABCA3、SFTPB、CSF2RA、CSF2RB基因突变导致。
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