NealS.Young
PhillipScheinberg
JohnsonM.Liu
叶向*、龚旭波、许晓华译
卢兴国审校
三系均受影响的骨髓衰竭表现为再障（AA）的重要体质性（遗传性）疾病包括范可尼贫血（FA）和先天性角化不良（DKC或DC）。这两种病的突变基因已被鉴定，在细胞的“管家功能”中起重要作用，它们分别在基因组稳定性和维持端粒中发挥关键作用。排除FA和DC的实验室评估方法如图1。
图1遗传性骨髓衰竭（I.Dokal供图）
hTERC为人染色体端粒末端转移酶RNA组分；XCIP为X-染色体失活模式
范可尼贫血（FA）FA是最常见的遗传性综合征，可为常染色体隐性或X-连锁遗传，见于所有种族，而且可由染色体断裂试验阳性的基础上作出诊断（见后述）。
突变可见于任何以下的13个基因中：FANCA、FANCB、FANCC、FANCD1/BRCA2、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCJ/BACH1/BRIP1、FANCL、FANCM、FANCN/PALB2。
主要的评估标准是全血细胞减少、皮肤色素沉着、骨骼畸形、身材矮小和性腺功能低下。可发生眼、耳、泌尿生殖道和胃肠道、心肺及中枢神经系统的畸形。
FA临床表现的程度和数量上的异质性众所周知，患者单独表现先天性畸形或血液学异常可被误诊或者完全漏诊。
（一）临床特征
当儿童出现以下情况时提示诊断：色素过多或过少的皮肤病变，身材矮小（发育差），上肢或拇指异常，男性性腺功能低下症，小头畸形，特征性面容（包括鼻底变宽、内眦赘皮和小颌畸形），以及结构性肾异常。当这些身体异常的相互影响因素加骨髓衰竭时（常在此时引发医疗评估），可以用标准的二环氧丁烷（DEB）或丝裂霉素C（MMC）染色体断裂分析来证实诊断（见后述）。诊断时的平均年龄通常为8~9岁。
（二）诊断试验
采用DEB或MMC染色体断裂试验诊断。仅以DEB试验为基础来定义FA，约有40％患者可能无明显的身体异常。这些表现正常的FA患者可能难以识别，除非有高度怀疑家族性疾病的表征。
另一个难题是在老年患者中诊断FA。虽然FA诊断的平均年龄在生命头十年，最近报告在一名56岁女子中诊断为FA。
（三）血液学表现和肿瘤易感性
FA的症状和体征通常涉及骨髓衰竭所致细胞减少的血液学表现。通常，全血细胞减少之前先出现血小板减少或白细胞减少，且全血细胞减少常随着时间推移而加重。几乎所有FA患者会在有生之年发生血液学异常。红细胞通常为大细胞性。
典型者骨髓增生低下并脂肪化，与获得性AA所见无异。骨髓镜下检查可显示红系无效生成和病态造血，部分患者可发展为MDS或急性髓细胞白血病（AML），也有一部分患者的骨髓形态学具有MDS或AML的表现。
发生白血病的自然风险（MDS除外）约为5％~10％，当25岁时累计白血病发病率约为10％。发展为MDS的概率低，约为5％，这似乎也与FA患者的不良预后相关。FA患者（不管是否符合MDS的骨髓形态学诊断标准）中常见非FA性MDS和继发性AML中相同的克隆性异常核型。FA患者这些克隆性染色体异常的预后意义并不完全清楚，因为细胞遗传学异常可以随时间而波动。某些克隆异常可能预后较差，如染色体3q+。
继发实体瘤已受