一些新的和令人鼓舞的乙肝候选药物正在开发中，但它们是否可以用于临床，仍然需要大量研究。慢性乙肝病毒感染可导致肝硬化和肝细胞癌（HCC），对于患者和社会都会造成较大负担。现有乙肝抗病毒药物可有效抑制HBV复制（核苷（酸）类似物NAs），改善肝脏病理，但很少能够清除慢性HBV感染。因而，全球迫切需要新机制抗病毒药物。
简介目前乙肝药物设计原理，阻断DNA聚合酶，并导致链终止
慢性乙肝归属病毒性肝炎，此外，如自身免疫性肝炎、遗传性血色素沉着症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和肝豆状核变性等肝脏疾病，在肝硬化和肝细胞癌发生发展中，都发挥了重要作用。目前来看，多数此类肝脏疾病的药物研发和治疗策略选择有限。乙肝（HBV）和丙肝（HCV）感染是肝硬化和肝细胞癌最常见原因，它们也是我们药物研究者新药开发的重点。
相较于丙肝病毒已有有前途药物问世，但仍然缺乏有效的乙肝病毒新疗法。在这方面，例如首个HBV。HDV感染病毒进入抑制剂的先导物质：MyrcludexB，在进入抑制剂研究方向表现出潜力。干扰素具有抗病毒、抗增殖以及免疫调节作用，最常见为干扰素-α-2a或聚乙二醇干扰素-α-2a。干扰素-α-2a的聚乙二醇化，可减少慢酶的消耗和肾脏清除。
聚乙二醇干扰素也优于未经修饰的干扰素，因为它更方便和可预测的给药计划。但干扰素也有副作用，包括流感样疾病、脱发、白细胞减少和血小板减少等，多数副作用无法预测，但是可逆。干扰素必须皮下注射，这在药物研究者眼中，以往开始尝试开发可口服的乙肝抗病毒药物，即核苷（酸）类似物。包括现如今已上市的抗病毒药物：
它们分别是拉米夫定(胞嘧啶类似物)、阿德福韦和替诺福韦(腺苷类似物)、恩替卡韦(鸟嘌呤核苷类似物)和替比夫定(胸苷类似物)。其口服方便，副作用发生率低，但研发跟踪至今发现，该研究方向药物需多年长期治疗管理。它们的设计主要针对抑制乙肝病毒复制，作为前药，这些药物进入细胞后被激活：核苷被细胞激酶三磷酸化，而核苷酸拥有一个磷酸基，必须被磷酸化两次。
在它们各自的三磷酸形式中，它们阻断乙肝病毒的DNA聚合酶并导致链终止，这就是现有优选抗病毒药物恩替卡韦或替诺福韦酯的设计原理。AASLD时，研究人员曾经对两个随机、双盲试验中，与阿德福韦相比发现，替诺福韦表现出优越性，治疗48周后血清HBV-DNA水平检测不到的患者数量更多，并在治疗96周时耐药性发生减少。
由于替诺福韦自身优势，所以，替诺福韦和恩替卡韦目前继续被用作一线口服抗病毒药物。虽然，上述抗病毒药物已被全球科学家反复循证，但它们主要是抑制HBV复制，而不是治愈HBV，以往核苷类似物药物在治疗慢性HBV感染中，常常导致耐药性发展。因此，全球肝病领域医务工作者、药物工作者都在针对HBV复制周期的不同步骤，寻找替代策略和新药，以期望改善治疗结果。
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皮肤是人体最大的器官，是机体内外环境的分界，具有屏障、吸收、分泌、感觉和体温调节等重要的生理功能。外界环境中的许多致病因子可对皮肤、黏膜造成损害，皮肤、黏膜的损害称为皮疹。病毒、细菌、药物、虫媒叮咬、自身免疫性疾病、肿瘤及各种理化因子均可引起皮疹。在病程中伴有皮疹发生的感染性疾病，统称为出疹性传染病。出疹性传染病有麻疹、风疹、水痘、猩红热和伤寒等。不同的疾病有不同的病原和皮疹。临床医生应掌握发疹性疾病的时间、季节、规律和特点，重视皮肤、黏膜的检查，进行综合分析以作出正确的诊断。
本文主要参考文献：《传染病信息》：年1期：感染性皮疹的诊断思路。其他参考资源：
1.网络资源。
2.近20种儿童常见传染病一句话速记
1引起皮疹的常见疾病
1．1感染：
①病毒感染：麻疹、风疹、水痘一带状疱疹、单纯疱疹、传染性单核细胞增多症、AIDS、幼儿急疹、天花、猴痘、病毒性出血热及手足口病等；
②细菌感染：猩红热、伤寒、流行性脑脊髓膜炎、炭疽、丹毒、类丹毒、麻风及脓疱疮等；
③螺旋体感染：梅毒、回归热及钩端螺旋体病等；
④立克次体感染：落基山斑点热、恙虫病、斑疹伤寒、蜱传斑点热及立克次体痘等。
⑤支原体感染。
上述感染性疾病中，病毒感染较为多见。
1．2药物性皮疹(药疹)：
临床上常见的引起药疹的药物有：
①抗生素类，抗生素多可导致药疹，以青霉素和链霉素最常见，其次是氨苄青霉素、氯霉素和土霉素等；
②磺胺类；
③解热镇痛类；
④催眠药、镇静药与抗癫痫药，如苯巴比妥、甲丙氨酯(眠尔通)、氯普隆吨(泰尔登)和苯妥英钠等。以苯巴比妥、苯妥英钠等引发者最多；
⑤异种血清制剂及疫苗等，如破伤风抗毒素、蛇毒免疫血清和狂犬病疫苗等。
此外，临床任何一种药物在一定条件下，都可能引起药疹。
1．3自身免疫性、结缔组织性疾病：
此类疾病如系统性红斑狼疮、皮肌炎、过敏性紫癜、多形红斑、皮肤黏膜淋巴结综合征及银屑病等。
1．4恶性肿瘤：
此类疾病如鲍温病、基底细胞癌、淋巴瘤和恶性组织细胞增生症等。
1.5其他：如新生儿出血、血小板减少性紫癜、维生素缺乏等。
2感染性皮疹的发病机制
感染性皮疹的发病机制有如下几点：
①病原体对皮肤细胞或微血管内皮细胞的直接作用。如疱疹
病毒的水疱性皮疹就是一种由于病原体直接侵入皮肤，由多核巨细胞和包涵体引起的炎性反应。
②细菌毒素所致，如猩红热和中毒性休克综合征。
③自身免疫反应，如系统性红斑狼疮和皮肌炎。
3感染性皮疹的形状和特征
临床可分为斑疹、斑片、丘疹、水疱、瘀点、瘀斑及结节等几个类型四。感染性皮疹的临床表现复杂多样，常有以上基本形态中的两种或多种同时存在或先后演变，如水痘和手足口病等。药疹和丘疹性荨麻疹亦常有多种形态皮疹同时存在。
3．1斑疹、丘疹及斑丘疹：引起斑疹、丘疹及斑丘疹的有细菌、病毒、立克次、真菌、药物过敏及自身免疫性疾病。
3．1．1斑疹为皮肤黏膜的局限性色素改变，皮损与周围皮肤平齐，无隆起或凹陷，大小不一，形状不规则，直径一般小于l～2cm。斑疹因发生机制及表现不同分为炎症性红斑、血管性红斑、出血斑、色素沉着斑、色素减退斑等。炎症性红斑因感染、理化刺激使真皮内血管暂时扩张形成，压之褪色，见于猩红热等。
3．1．2斑块：为扁平的、隆起皮面的直径大于2cm的皮损，可由丘疹增大或融合而成，如荨麻疹样皮疹。
3．1．3丘疹：为局限性隆起皮面的皮损，直径小于0．5cm。可由表皮或真皮浅层细胞增殖、代谢产物聚积、炎症细胞浸润形成。丘疹表面可以是尖的、圆的或扁平的；颜色可以是红色、紫色、*色或白色。介于斑疹与丘疹之间稍隆起的为斑丘疹。
3．2水疱和大疱：为局限性、内含液体的隆起性损害，水疱直径一般小于0．5cm，超过0．5cm为大疱。水疱可位于角质下、表皮内或表皮下，可变成脓疱或大疱，疱壁紧张或松驰。引起水疱的有细菌、病毒、立克次体及药物过敏等。
3．3瘀点和瘀斑、紫癜：引起瘀点和瘀斑的疾病有流行性脑脊髓膜炎、病毒性出血热、钩端螺旋体病、药物过敏及败血症等。引起紫癜的可见于过敏性紫癜、血小板减少性紫癜等。
3．4结节为局限性、实质性皮损，直径大于0．5cm，较深。与丘疹的鉴别：病变范围较丘疹深而大，结节位于真皮深层或皮下组织中，由炎症细胞浸润或代谢产物聚积而成。结节可吸收消退，亦可溃破形成溃疡，愈后留疤痕。引起结节的疾病有嗜中性白细胞增多性皮症、结节性非化脓性回归热性脂膜炎、淋巴瘤、风湿热、恶性组织细胞增多症等。
3．5风团：为局限性、水肿性、隆起性损害，存在时间短，一般于数小时内消退。为粉红色、暗红色或白色，大小、数目不等。形状可为圆形、环形或回形。由真皮乳头层血管扩张、血浆渗出所致。常伴有痒感，多见于过敏性疾病。
3．6脓疱：为内含脓液的局限性皮肤隆起，大小不一。脓疱可以是感染性的，如脓疱病或疖，也可以是非感染性的，如脓疱型银屑病。
4感染性皮疹的临床诊断
皮疹是较为常见的临床症状，大多是系统疾病的局部表现，除感染性疾病外，一些非感染性疾病，
尤其是变态反应性疾病、结缔组织病和血液系统疾病，皮疹也较为常见。临床诊断要点如下。
4．1病史的采集：
尤其要注意传染病接触史、疫苗接种史、既往患病史、过敏史、服药等与皮疹的关系。皮疹可见于各系统的众多疾病，各种疾病有不同的发病经过，有急有缓，短者数小时或数天，长者数月或数年。有的首次发生，有的反复多次出现。因此，必须详细了解现病史和既往史。对于因感染而发生的皮疹，要了解各种发疹性传染病的潜伏期及接触后发病的期限。人体感染多数传染病后，可获得持久的免疫力。
儿童免疫系统发育尚未成熟，是感染发病的主要对象。但随着疫苗接种的普及，发病对象有向大龄推移的趋势，如麻疹和流脑。同时传染病在临床方面也有一些变化，一些传染病临床表现减轻，典型病例减少，轻型不典型病例增多，如麻疹和猩红热。
4．2伴随症状：
在诸多伴随症状中，有无发热有重要的诊断价值。发热可见于感染性疾病、结缔组织病和某些变态反应性疾病。不仅要注意发热的程度、热型和时间，而且要重视皮疹与发热的关系。多种感染性疾病与皮疹两者间有一定规律，两者会同时出现或先发热后有皮疹。
4．2．1发热到皮疹的大致时间：发热第1天出现皮疹的为水痘、风疹，第2天为猩红热，第3天为天花，第4天为麻疹、传染性单核细胞增多症、幼儿急疹，第5天为斑疹伤寒，第6天为伤寒。
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