根据受影响基因的功能
可将单基因高血压分为三大类：
01基因突变直接影响远端肾小管的远曲小管和/或集合管细胞的钠转运系统，增加水钠吸收，包括Liddle综合征、Gordon’s综合征、类盐皮质激素增多症和妊娠加重型高血压等。下面以临床中相对常见的Liddle综合征为例，对此类疾病作以介绍：
Liddle综合征为常染色体显性遗传疾病，其典型临床表现为：早发的中重度高血压、低血钾、代谢性碱中毒、低血浆肾素、低血浆醛固酮。Liddle综合征多为家族聚集发病，也存在家族史阴性的散发病例。其发病机制为肾小管上皮钠通道（epithelialsodiumchannel，ENaC）的β、γ亚单位基因发生功能获得性突变。
ENaC为阿米洛利敏感性钠通道，负责将肾小管管腔液中的钠离子顺电化学梯度吸收到上皮细胞，再由基底侧的Na+/K+ATP酶泵入细胞间隙，进而重吸收入血液中，并由此调控Na+的重吸收。其β与γ亚基胞浆内的C-末端有一富含脯氨酸（P）的高度保守序列PPPXY，该序列可以和泛素连接酶结合，导致ENaC被胞饮分解代谢。当编码β、γ亚基的SCNN1B、SCNN1G基因的13号外显子发生错义、无义或移码突变时，可导致相应PPPXY序列缺失或提前终止，由此ENaC不能被胞饮降解，反而持续在上皮细胞管腔面表达（见图1），导致钠盐重吸收增加，血容量扩张，血压升高，肾素和醛固酮的分泌受到反馈抑制，钾重吸收减少，血钾降低。
Liddle综合征的初步诊断需结合临床症状、实验室检查，低血钾、代谢性碱中毒、血浆肾素和醛固酮水平低、螺内酯治疗无效、家族史阳性等特征提示Liddle综合征可能。Liddle综合征的确诊依赖于对SCNN1B和SCNN1G基因exon13的筛查。在药物治疗上，ENaC阻断剂如氨苯蝶啶、阿米洛利可有效控制血压和纠正低血钾，此类药物可通过直接抑制ENaC而下调钠离子重吸收。
02第二大类是基因突变导致肾上腺类固醇合成异常，进而造成远端肾单位的盐皮质激素受体异常激活，远端肾小管钠转运失调，包括家族性醛固酮增多症、先天性肾上腺皮质增生和家族性糖皮质激素抵抗综合征等。以先天性肾上腺皮质增生为例：
本病是一组由于肾上腺皮质激素合成过程中限速酶缺陷造成的常染色体隐性遗传病。编码肾上腺皮质激素合成过程中某种酶的基因突变导致糖/盐皮质激素减少，旁路途径活跃，导致相应的症候群。酶缺陷导致前体物质去氧皮质酮增加，去氧皮质酮通过激活盐皮质激素受体，导致高血压。糖皮质激素减少，促肾上腺皮质激素释放激素增加，ACTH升高，导致肾上腺皮质增生。以高血压就诊的患者中主要是11β-羟化酶、17α-羟化酶缺乏。临床上，本病以低肾素性高血压伴第一、第二性征发育异常为主要特点。基因检测发现纯合致病突变或复合杂合突变确诊。糖皮质激素是治疗的主要药物，剂量应维持在能充分抑制症状、保持正常生长的最小剂量。
03第三类是以嗜铬细胞瘤等为代表的各种神经内分泌肿瘤，包括嗜铬细胞瘤/副神经节瘤、VHL综合征、神经纤维瘤病、多发性内分泌腺瘤等。本病以起源于神经内分泌组织的副神经节瘤和起源于肾上腺髓质的嗜铬细胞瘤为特征。其中，嗜铬细胞瘤及起源于肾上腺外嗜铬细胞的交感神经性副神经节瘤能够分泌一种或多种儿茶酚胺，包括肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺；副交感神经性副神经节瘤通常为非分泌性，常位于颅底、颈部。本病的主要症状可概括为两类症候群，其一为儿茶酚胺高分泌相关症状，可表现为持续性或阵发性血压升高、头痛、心悸、苍白、大汗淋漓、焦虑等，也可出现恶心呕吐、劳累、体重减轻等；其二为肿瘤占位效应，例如迷走神经副神经节瘤可表现为颈部肿块、声音嘶哑、吞咽障碍、发音障碍、疼痛、咳嗽等。
了解了单基因遗传性高血压都有哪些，接下来让我们一起