整理来自丁香园:请大家谈谈临床上肿瘤化疗过程中的经验和教训
1化疗药物的配伍
1.1必须用糖水配伍的:L-OHP、CBP、THP。(CBP和L-OHP据说在盐水中不稳定,可以变成cddp,所以必须用糖)
1.2一般用糖水配伍的:EPI、5-FU、CF(EPI我看书时好象EPI在生理盐水里更稳定,但在临床工作中,护士总说盐水里难溶解,一般还是在糖水里用,有人能给个解释吗)
1.3必须用盐水配伍的:VM-26、DDP(在盐水中稳定,有提倡用高盐配的)
1.4一般用盐水配伍的:VP-16、CTX、IFO(异环磷酰胺)、DTIC、HCPT、Gemzar
1.5盐水或糖水配伍的:ACNU、VCR、VDS、BLM、Taxol、Docetaxel
2预处理
2.1紫杉醇类:如特素,泰素,安泰素等。目的为抗过敏处理。
2.1.1化疗前12小时口服10mg地塞米松(国产地米一般为0.75mg,所以一般口服13片,即9.75mg),化疗前再用10mg地米静脉冲入,然后静滴mg西米替丁,紫杉醇半小时前还需苯海拉明20mg,im。
为防止过敏反应,在给药12小时和6小时前服用DXM20mg,给药前30-60分钟苯海拉明50mg口服及西米替丁mgiv
2.1.2紫杉醇类:如特素,泰素(紫杉醇),安泰素等的脱敏处理至关重要,对于预处理我们常这样做:
地塞米松10mgiv
泰胃美0.2iv
凯特瑞3mgiv
苯海拉明10mgim(PTX输入前半小时给)
2.1.3泰素(紫杉醇)必须用玻璃瓶来配,不能用塑料瓶,否则紫杉有效成分会吸附在塑料瓶壁,降低效价。
2.2多西紫杉醇:如泰索帝,紫杉特尔,艾素。目的为预防液体储留综合征。于TXT药前1天开始使用,连用3天(地塞米松,8mg,口服,q12h)
2.3提到NVB(长春瑞宾)这一类,我们是用利多卡因50mg在NVB输注前后对血管进行冲洗,减少血管刺激
2.4(伊立替康)CPT-11如果第一次出现腹泻,第二次化疗前预先给予阿托品皮下注射0.25mg。年轻一点的病人可以第一次就预先给予阿托品。
伊立替康,CPT-11:易出现乙酰胆碱综合征,需用阿托品0.25mg,皮下注射;延迟性腹泻,需用洛派钉胺(易蒙停),且用法为首剂4mg,以后2mg,每2小时一次,直至末次水样便停止后继续12小时,但最长不超过48小时.
我们这里的习惯,在第一次CPT(伊立替康)就打阿托品。其发生腹泻后会很危险。最大量用过mg/天。
2.5长春瑞宾,NVB:应快速滴完,10~15min,滴完后再用NS20ml+DXM5mg静推,减轻血管刺激。
2.6异环磷酰胺,IFO:需用美施钠,用量为IFO的60%,于IFO静滴的0,4,8小时静推.
2.7在化疗科学习了两个月发现化疗过程中一些细微之处也很重要,例如一个一般状况很好的病人,住院后接受检查过程中本是没有必要输液的,当然免疫支持除外,在这种状况下若不给些药物有些病人会感觉对其不是很
(1)色素沉着BUS(马利兰)、CTX、DTIC、ADM、5FU、PYM、BLM易引起色素沉着和皮炎,其中5FU可引起全身性皮肤色素加重和注药血管外皮肤色素明显加重或见红斑,CTX和BLM可引起甲床色素沉着和指甲变形,化疗后冲洗血管可以减轻对局部血管的刺激,减少血管外皮肤色素加重的发生率。
(2)发热(药物热)BLM(包括PYM)常引起发热一般在注射后3~6小时发生,可为低热或一过性高热,有的病人还伴有寒战,为预防发生可在用药前半小时予解热镇痛药,一般可避免药物热的发生,一旦发热,可给予对症退热处理。
(3)过敏反应抗肿瘤药物可引起过敏反应,但发生率极低,仅左旋门冬酰胺酶和紫杉醇发生率较高。紫杉醇为一有效的抗癌新药,过敏反应是其主要的毒性反应之一,临床表现为I型过敏反应,表现为支气管痉挛、喘鸣、皮疹、焦急不安、血管水肿和低血压,用紫杉醇前给予皮质类固醇和抗组胺(苯海拉明)可预防或减轻过敏反应发生,已成为常规治疗前给药。
(4)性腺机能障碍抗肿瘤药物可影响睾丸、卵巢功能,引起不育、不孕,男性生殖功能不全,表现为阳萎、精子减少、活力减退。女性生殖腺过早衰退,表现为月经不规律或闭经,若在妊娠前三个月使用抗癌药,可引起染色体退变,有致畸胎作用。因此对年轻的需要保留生育功能的可能治愈的病人,在不影响疗效的同时尽量选用对性腺机能影响小的药物。
(5)致癌作用由于抗肿瘤药物本身也是致癌物质,并且抑制机体免疫,所以应用烷化剂中的PCB等药物治疗获得长期生存的病人,患第二原发肿瘤的危险性明显升高,以白血病、非霍杰金淋巴瘤及膀肤癌最多。继发肿瘤出现的时间不一致,可从2年到10年不等。目前,尚无关于如何防治第二原发肿瘤的办法的报道。
减轻化疗反应有方法
第一、变消极护理为积极护理
对化疗病人,传统的护理是卧床休息,悉心照顾,给予无微不至的关怀。而德国实践证明,消极护理无益于帮助病人树立战胜疾病的信心和增强免疫功能,应鼓励病人以进行运动的方式替代被动的卧床休息,以便提高心理和生理对化疗反应的承受能力。身体素质的提高使看到自己的价值,因而增强了信心,完成全程的化疗。运动之所以能帮助病人度过化疗关的原因是:运动转移病人对疾病和化疗副作用的注意力,切断因不良精神状态而过分
第二,按生物钟规律用药
抗癌药物的给药量与其杀伤癌细胞的能力呈对数关系,而在这同时,随着药量的增加,对正常细胞的杀伤力也相应增加。专家们一直在寻找哪是癌细胞最敏感而正常细胞又最不敏感的用药时间。研究发现,细胞越是代谢旺盛,生物活性也越强,药物对它的杀伤力也越大,反之,杀伤力也越小,比如它对睡眠状态的细胞几乎无杀伤作用。根据这一理论,便制定了在夜里0时到4时用药的“零点化疗”方案。实践证明,只要在这段时间用药,即便是较大的药量,对“睡眠”中的正常细胞也不会有多大的杀伤作用;相反,肿瘤细胞的分裂和增殖,因为根本不受体内生物钟的影响,这时依然在无节制地增殖,因此“零点化疗”既能杀伤活跃的癌细胞,有较好疗效,又不会对“沉睡”中的正常细胞有多大损害,反应也较小。
法国学者证实肿瘤细胞增殖最活跃的时间除了夜里4时,还有下午4时。186名直肠癌病人在夜里4时和下午4时进行化疗,发现也能增加疗效减少反应。
化疗中最常见的脱发反应可解决,方法是在静脉给药时使用能使头皮温度降到5℃的冰帽。因为头皮降温,使已经接受化疗药物的血液无法大量冲击头发根部的细胞,也就不再有头发脱落反应。
止吐药物分四大类
1、化学受体感受区类
吩噻嗪类
丁酰苯类
苯甲酰胺类
多巴胺受体拮抗剂
5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂
脑内NK-I神经受体拮抗剂
2、大脑皮质类
大麻酚类
苯二氮卓类
3、呕吐中枢类
抗组织胺类
抗胆碱类
4、作用不明类
激素
维生素
几乎所有止吐药物都是预防性药物,对于化疗所致恶心呕吐,任何止吐药物在呕吐发生后都显得无能为力,所以预防是关键,“我们只能预防呕吐而不是治疗呕吐”。
举例:
1、苯海拉明40~50mg.im.化疗前30~60分钟
2、地塞米松10~20mg.iv.化疗前30分钟
3、胃复安20~30mgiv/im.化疗前30分钟
注:①锥体外系反应者不用或停用
②服用吗丁啉者可不用或只用一次
③如一日几次使用则暂停服吗丁啉
④服用胃复安者停服1次
4、胃复安20-30mg.iv./im,Q4~6h,每日2-4次
注:①服用胃复安者停服。
②次日可改口服胃复安或吗丁啉。
③发生锥体外系反应者停用,改为吗丁啉口服
5、5-HT3受体拮抗剂
格拉司琼3mg
托烷司琼5mgiv或ivgtt,化疗前30分钟
奈西雅0.3mg
6、8~9小时后(≤12小时)可重复注射原5-HT3受体拮抗剂一次,或口服一次(格拉司琼1mg/奈西雅0.1mg)
7、安定10mgim.或苯海拉明40~50mg.im.当晚睡前。
8、持续用药
①胃复安口服10-20mg.日3~4次。持续化疗结束后4-7日或吗丁啉口服20-30mg,日3-4次,持续化疗结束后4-7日,此后可10~20mg,日3-4次。持续服用至下周期,然后再重复。
②化疗结束次日可持续用5-HT3受体拮抗剂,静注或静滴每日1次即可,口服每日1-2次,可持续4日。
③苯海拉明、地塞米松的持续用药酌情处理。
抗肿瘤药物静脉输液的注意事项
英文代码中文药名剂量用法稀释用液 备注
CTX环磷酰胺mg/支iv或ivdrip0.9%NS注射用水现配现用注意要多喝水,滴速以30~40滴/分为宜。大剂量使用时应水化利尿,同时是使用尿路保护剂(美斯那),预防出血性膀胱炎;肝肾损害者慎用。
IFO异环磷酰胺1g/支ivdrip林格0.9%NS现配现用泌尿系统毒性反应严重,2.5g/m溶于生理盐水或林格氏液~0ml中要滴3~4小时。需充分水化,同时用美斯钠解毒;尽可能减少镇静、止痛及麻醉药同时应用,以减少神经系统毒性。
Mesna美司那0.4/支iv或ivdrip0.9%NS现配现用在滴异环磷酰胺的同时、滴上后第4小时、第8小时各注射一次。
ADM阿霉素10mg/支iv或ivdrip0.9%NS5%GS现配现用防止渗漏,外渗可致组织溃疡、坏死,最好中心静脉给药。有心脏毒性,化疗时应进行心脏监护避免急性毒性的发生。应告诉患者尿液可变为红色。
BPI表阿霉素10mg/支ivdrip0.9%NS注射用水现配现用防止渗漏,外渗可致组织溃疡、坏死,最好中心静脉给药。有心脏毒性,化疗时应进行心脏监护避免急性毒性的发生。应告诉患者尿液可变为红色。
THP吡柔比星10mg/支ivdrip5%GS现配现用静脉内注射时可引起血管痛、静脉炎。避免用盐水配药。30~40滴/分。注意对心脏的毒性
MMC丝裂霉素2mg/支iv或ivdrip0.9%NS现配现用静脉内注射时可引起血管痛、静脉炎、血栓。注意观察注射部位尽量减慢注射速度。切忌药物漏出血管外;监测血象变化因血小板及白细胞会下降,前者尤为明显,可有出血倾向。
CBDCA卡铂mg/支ivdrip5%GS0.9%NS现配现用肝肾功能需要监测,骨髓功能有明显抑制。补液体量不少于0ml。输液时应避免日光直射。
DDP顺铂10mg/支ivdrip0.9%NS现配现用肝肾功能需要监测,药避光,ml宜两小时内滴完。必须根据顺铂的剂量进行水化利尿,记出入量。对恶心呕吐要进行预防和及时处理。注意患者有无耳鸣,并及时停药观察。
草酸铂\艾恒50mg/支ivdrip5%GS现配现用不与氯化合物同用,在其输液前后应输葡萄糖溶液。~ml5%GS溶液要输注2~6小时。严禁用冷水洗漱和进冷食;禁止与碱性药物或碱性溶液配伍输注;在配置药液及输注时应避免接触铝制品。
MTX甲氨喋呤5mg/支1g/支iv或ivdrip或im0.9%NS5%GS现配现用防止渗漏,可致组织溃疡,一次使用5克以上静脉注射要6小时,5克以下要30~40滴/分,大剂量时需CF解毒。与弱酸性药物,如阿司匹林或磺胺类药物合用时能增加其毒性;治疗中应该密切观察血象及肝肾功能;当VCR和MTX合用时,先用VCR 阻止MTX从细胞内流出,可以提高疗效;先用MTX后用5-FU能增加细胞杀伤;先用MTX后用L-ASP能降低MTX的细胞毒性。
5-Fu氟尿嘧啶mg/支iv或ivdrip0.9%NS5%GS现配现用5-FU由肝脏代谢分解,经肾脏及呼吸道排出,在治疗前后应监测肝肾功能;监测尿量,以免成人每天1ml以上,以免蓄积性毒性发生。给药途径不同,毒副反应轻重不同。如口服则胃肠道反应重,静脉给药则各反应都重,持续给药4~6小时以上则疗效较好且副反应较轻。
CF亚叶酸钙mg/支50mg/支iv或ivdrip或im0.9%NS5%GS现配现用本品不应与叶酸拮抗剂如甲氨碟呤同时使用。甲氨碟呤过量时可每6小时肌注本品10~12mg作解毒用
HCPT羟基喜树碱2mg/支iv或ivdrip0.9%NS现配现用应缓慢注射,滴速快可引起心律失常。用要期间应鼓励患者多饮水,减轻膀胱刺激性。
taxol泰素(紫杉醇)30mg/支ivdrip0.9%NS5%GS现配现用比阿霉素先用,滴后3小时再用阿霉素,ml液体不少于3小时,注意过敏反应,用药时备抢救合。用专用管,不可接触聚氯乙烯塑料器械和设备。用药期间注意监测生命体征的变化。
dacetaxol泰索蒂20mg/支80mg/支ivdrip0.9%NS现配现用每75mg/㎡就用1小时滴完。注意过敏反应,用药时备抢救合。配药时忌剧烈摇动。为预防液体潴留,应提前服用皮质类固醇激素。
GEM健择1g/支mg/支ivdrip0.9%NS现配现用ml或ml的补液30~40分钟内滴完。延长药物滴注时间和增加用药频率可增加药物毒性。
VCR长春新碱1mg/支iv0.9%NS注射用水现配现用仅用于静脉注射,渗出后可致局部坏死;防止药物溅入眼睛;使用时要避光;注意观察有无便秘、腹胀等肠梗阻迹象。
VDS长春瑞滨或西艾克4mg/支iv或ivdrip0.9%NS注射用水现配现用必须溶于生理盐水,于短时间内即15~20分钟内静脉输注,并用生理盐水冲管。监测血象神经毒性反应;宜用中心静脉注入;避光;保持大便通畅。
NVB诺维本\盖诺10mg/支ivdrip0.9%NS现配现用必须溶于生理盐水,于短时间内即15~20分钟内静脉输注,并用生理盐水冲管。宜用中心静脉注入;监测血象,预防感染;保持大便通畅。
Vp16足叶乙甙mg/支iv或ivdrip0.9%NS现配现用避光
VM26鬼臼噻吩甙50mg/支ivdrip0.9%NS5%GS现配现用本品毒性为骨髓抑制表现为血小板减少。点滴药物时注意避免外渗而引致组织坏死,输注本品时在30分钟内应监测生命体征。30~40滴/分。肝、肾功能损害或肿瘤已侵犯骨髓者慎用。生命体征。滴速不宜过快,应在30分钟以上,避免低血压。用药时避免受孕。
herceptin赫赛汀mg/支ivdrip0.9%NS现配现用用配送的20ml无菌溶液稀释mg赫赛汀,每次用ml0.9%NS加入mg的赫赛汀稀释液半小时滴完(首次使用则需90分钟滴完)每次用剩的溶液必须无菌并在2—8°C下封存。配药时忌剧烈摇晃。
艾消10ml/支po 分两次饭后口服,用药前摇匀。用药期间应查血象。
xeloda希罗达mg./粒mg/粒po
DTIC氮烯咪胺 ivdrip5%GS现配现用遇热分解,对光和酸不稳定,输液时应该避光;避免外渗对局部损伤。静脉点滴30~60分钟。
根据抗癌药引起恶心、呕吐的程度不同可分为四类:
1.极高度致吐药呕吐发生率达90%~%,如顺铂等。
2.高度致吐药呕吐发生率为60%~90%,如亚硝脲类、多柔比星等。
3.中度致吐药呕吐发生率为30%~60%,如异环磷酰胺、氟尿嘧啶等。
4.低度致吐药呕吐发生率为10%~30%,如博来霉素等。
平阳霉素属于低度致吐药,呕吐发生率很低,呕吐开始时间多为3-6h。若病人单独使用平阳霉素化疗,又没有出现恶心呕吐,就没有必要再加用止吐药物来预防呕吐反应。
Carbo剂量(mg)=所设定的AUC×[肌酐清除率(ml/min)+25]
由于肌酐清除率检测复杂,不常进行此项检查,但可以通过血清肌酐(SerumCreatinine)来计算肌酐清除率。请注意:男性与女性肌酐清除率的计算方法有所不同
釆用新的国际单位后男性的计算公式如下:
肌酐清除率=[-年龄]×体重(kg)×1.23除以血清肌酐(umol/l)
女性的只要再乘以0.85就可以了。
发篇帖子提醒诸位同仁保护我们自己:
化疗的防护
由于化疗药物对人体的肿瘤组织及正常组织均有抑制作用,具有相当的近期和远期毒性,在接触化疗药时,如不注意防护,化疗药很易通过皮肤、呼吸道吸入,造成局部皮肤发红、肿胀、疼痛、甚至形成水肿和溃疡,并出现呼吸道粘膜损伤,长期接触,有致癌和胎儿致畸形可能。
(1)化疗防护设施
①物品准备
设立化疗备药操作室,应配备门窗、水源,最好有专用的加药设备一层流细胞毒安全柜,不具医院,要选择病房僻静处备药,并安装通风装置,固定加药台面,配备一次性口罩,一次性帽子,隔离衣、防护衣裤、聚氯乙烯手套,一次性治疗巾,专用污物筒及一次性袋子,防护眼镜。
②人员准备
配制化疗药物的护士必须受过专业训练,熟悉各种化疗药的特性,定期进行体检,并定期更换人员,怀孕期间不安排。
③制定化疗药物安全操作规程
a、配药前洗手、戴一次性帽子、口罩(内加垫数块无菌纱布),穿防护衣,戴聚氯乙烯手套,防护眼镜。操作台面覆以一次性防护垫(可用一次性治疗巾代替),以减少药液污染。准备好注射器,棉签等配药用品。
b、配药时,应注意尽量勿使药液溅出,气雾逸出。锯安瓿前应轻弹其颈部,使上面的药液降至瓶底,垫无菌纱布打开安瓿;对于粉剂药物,应小心沿瓶壁缓慢注入溶解剂,待药粉浸没后再行摇匀,以防粉末逸出;要防止由于瓶内压力增高使针栓脱出造成药物污染,因此加药针头应粗些,尽量把空气排在安瓿内。
c、加药完毕立即脱去手套,切勿戴手套触摸其它物品。再用流动水彻底冲净双手。
备药后使用一切污染物应放于污物专用袋中集中放置,封闭处理。
d、用三氯消毒液反复擦拭加药台面、地面。
(2)化疗药物污染处理防护
①在操作过程中如不慎将药液溅到皮肤或眼睛里应立即用生理盐水大量、反复冲洗,情况紧急可用自来水代替,局部皮肤涂氢化可的松乳剂,再加以冰袋冷敷;用氯霉素眼液滴眼。
②如果药液溢到桌面或地上,应用湿纱布吸附药液,局部用清水反复冲洗擦拭,尤其是阿霉素有亲组织性24小时之后,仍可能在局部残留。
③污染安瓿与药液应放置专用袋中封闭,以防蒸发污染室内空气,一次性物品如口罩、帽子等可用高温焚烧处理,一次性注射器、输液器、针头等用后放专用袋中密封处理。
④化疗病人的各类标本和排泄8物,避免直接接触,必须戴手套处理。
vp16与PDD的给药次序
加拿大学者按照循证医学的要求,系统回顾了-2.12之间的文献,制定了一个局限期sclc一线治疗指引.
在指引中分析了EP方案中VP-16与PDD的给药次序.效果最差的次序及用药持续时间是静脉给药VP16,然后PDD,均在第一至第三天给药,每四周一次.
推荐如果选择口服EP方案,有一项试验表明用药顺序应当是先用顺铂,然后是VP16.化疗中VP16的剂量应该在3-5天用完.
我说一点吧,顺铂用NS而不用GS并不是难溶或者不稳定。
如果细胞外Cl离子浓度偏低,会有一部分顺铂分子的Cl代谢发生在细胞外,荷有氧自由基的顺铂分子不能进入细胞内,进而形成二聚体,从而造成脏器损害,尤其是代谢其的肾脏,因此最好是高氯环境,即3%的NaCL溶液配伍顺铂。
我个人不同意使用一代头孢加上丁卡,理由是丁卡作为氨基糖甙类药物可能出现的肾毒性有可能引起医疗纠纷。处于对医务人员的自我保护,我想一般情况下最好不用。
作为肿瘤科医生,我想我们在感染方面应该有或多或少的经验和教训了。如果能化疗的病人,那么体力状况一般较好,按照院外-阳性、院内-阴性的原则经验治疗,但是为什么经验是--“三代就够了”,我想这和国内三代头孢滥用有关,其中原因我想就不用我说了。
按照长期和感染控制科和病案管理室“斗争”的经验来说,一般经验使用抗生素时同时送检病原学培养和药敏。注:不建议行真菌培养和药敏。
如果已经有病原学证据,按照药敏挑选合适的抗生素,还是那句话安全第一。
长期使用抗生素,注意并发真菌感染。必要时根据临床观察经验性使用抗真菌药物。
晚期肿瘤病人往往不能化疗,特别时肺癌晚期,并发感染预后极差,每次感染均是鬼门关,治疗上注意多重复合菌、复苏菌的感染,其实无甚良策,即使有药敏,也是听天由命,尺度上很难把握。很难!
我说一说止吐药,恩丹西酮是短效药,建议化疗之前8毫克入壶,可在4.8小时各一次口服给药,对于顺铂引起的迟发性呕吐,DEX是疗效最好的。化疗前尽量做到心中有数。这方面的规范我会尽快传上去。
胃复安尽量不要应用于乳腺癌,可看说明书。
NVB的静脉炎的预防,DEX10毫克加NS毫升,应用于NVB前后
西罗达对乳腺癌局部复发疗效好,对转移灶疗效差(个人经验)
化疗用顺铂前后,我们常规给予水化治疗,但过犹不及。
一次值夜班,一个GP化疗第二天的病人说腰痛,看了看刚做过的肾功能和尿常规都正常,问小便多少,说:“多啦,记不清了”。原来护士用顺铂时常规嘱患者化疗期间多喝水,患者用容量大约0ml的水杯每天喝4杯甚至更多,加上饮食及静脉水化液体,入量至少ml。嘱患者正常饮食,不要再刻意喝水,第二天腰痛即消失。此后的化疗亦未再出现腰痛
化疗使用平阳霉素发热病人很多,我们使用消炎痛栓降温效果很好,但如何预防发热?
化疗使用平阳霉素病人发热临床上的确很常见,我们常用:在用平阳霉素前半小时给与地塞米松5mgimST,一方面可以有效的预防发热,另外还可以预防诸如胃肠道反应的其他化疗反应。
但应注意两点:1.使用平阳霉素前一定要复查血象,特别是对于多次该药化疗的病人,注意化疗前有无发热史;2.化疗前详阅平阳霉素说明书,好像目前临床使用剂量要比说明书上的剂量大,特别是对淋巴瘤的病人。
.紫杉醇类:如特素,泰素,安泰素等.目的为抗过敏处理.
化疗前12小时口服10mg地塞米松(国产地米一般为0.75mg,所以一般口服13片,即9.75mg),化疗前再用10mg地米静脉冲入,然后静滴mg西米替丁,紫杉醇半小时前还需苯海拉明20mg,im.
化疗过程中最好上心电监护.及时观察.
2.多西紫杉醇:如泰索帝,紫杉特尔,艾素.目的为预防液体储留综合征.
于TXT药前1天开始使用,连用3天(地塞米松,8mg,口服,q12h,6次)
部分恶性肿瘤病人,由于某些原因引起大量的肿瘤细胞溶解,使大量的代谢产物释放到血液中,导致高尿酸血症、高钾血症、高磷血症及低钙血症,甚至并发急性肾功能衰竭等一系列代谢危象,称为肿瘤溶解综合征(tumorlysissyndrome,TLS)。
我就遇到两例,都是Burkitt淋巴瘤的年轻患者,化疗后很快出现了“三高一低加一衰”,幸亏我们发现及时,通过透析等治疗使病人情况缓解。
常见的容易引起TLS的高危肿瘤类型:血液系肿瘤,以淋系最为多见,高度恶性淋巴瘤,其次为急性淋巴细胞白血病(ALL),其他如慢性淋巴细胞白血病、急性非淋巴细胞白血病和慢性粒细胞白血病。非血液系肿瘤,包括广泛转移性乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤和Merkel细胞癌等,发生率低于血液系恶性肿瘤。
就算给大家提个醒吧。
我是肿瘤内科医生,主要从事化疗和生物治疗,我治疗肿瘤患者的体会是:
1明确治疗目的:根治,还是姑息?
2选择治疗方案:个体化、多学科综合、循证医学指导下的综合治疗。
3制定治疗计划:手术、化疗、放疗、生物治疗、中医中药治疗的顺序如何按排。
4如果需要化疗:要明确是新辅助化疗?辅助化疗?还是挽救化疗?选择什么化疗方案?以上几条均要与患者本人或者其家属进行充分沟通,详细讲解,沟通时最好从疗效、不良反应、预计费用等三个方面进行。最佳的化疗方案应该是:高效、低毒、安全、经济、方便。
5化疗前全面辅助检查:尤其是心、肝、肾功能的检查,血压、血糖也要注意检查。化疗中灵活给予保护心、肝、肾功能等的治疗。
6计算化疗计量:既要保证剂量强度,更要兼顾患者的年龄、一般状况和辅助检查结果。
总之,要处理好局部与整体、攻与补、药物与机体、效果与费用等几方面的辨证关系。要特别重视患者免疫功能的保护和提高。
面对一个晚期肿瘤患者,要努力做到:不放弃治疗,不过度治疗;在保证和提高患者生活治疗的同时努力延长患者生存时间。
面对初治的早中期患者,要努力作到:规范、规范、再规范。因为,良好的开端是成功的一半,肿瘤患者没有补课的机会。
看到有的战友说用CPT-11时,用阿托品治疗或预防腹泻。
可能是混淆了CPT-11的两个常见并发症,急性胆碱样症状和延迟性腹泻。对于前者,常见的是腹痛,可用阿托品肌注。或下次预防性应用。不过对于后者,只有观察和发现时及时应用易蒙停和补液了,不主张预防性给药,即使以前出现了延迟性腹泻。
我来说一些化疗用药的一般经验
预防止吐药应在化疗前30分钟给予。
化疗开始前2天,结束后2天内禁用G(M)-CSF药。
化疗药物开始前应保证通道通常,即先给非化疗药或支持药,用完药后用GS、NS冲洗血管(一般在ML以上)。
就化疗本身的疗效而言,首先开始给予化疗药最好,手术、放疗处理后,疗效均有下降。
联合化疗时,注意给药顺序,一般而言,对敏感的,体积小的或辅助化疗病人,先给CCSA再给CCNSA,反之,对不敏感、肿瘤负荷大或新辅助化疗的病人先给CCNSA,再给CCSA。
延迟性呕吐必用激素药,再用5—HT3药物。
不宜过度化疗,头颈部肿瘤一般为2—4疗程,胸腹部4—6疗程,一般选择低限,过度化疗是肿瘤复发的重要原因。
化疗期间嘱患者多饮水。
5—FU不可与草酸铂同时用,因为草酸铂与碱性溶液存在配伍禁忌,也不能通过同一条静脉给药。
楼上的老师说的好。商榷以下:
1。化疗后尽量是48小时后用G(M)-CSF,24小时后也可以用,若病情急的话。具体可看这类药的说明书。把常用化疗药,及辅助药的说明书贴在一起,经常翻阅,很好。
2。一般的药不需要ML以上的冲管吧?ML足以。
谈几点对化疗的体会:
1.对病人的病情和机体状况综合考虑,肿瘤患者大多为老年患者,化疗的度的把握是很重要的。
2.对可能引起病人生命危险的情况要高度重视,比如血小板减少,精神状态的改变还要排除颅内出血。
3.对老年患者的合并症要警惕,出现新的病情变化可能是病情的进展,也可能是原有合并症的发作。
最后,送给大家我的老师曾经给我们的一句话:做临床工作,就是要如履薄冰。
正确使用集落刺激因子[作者]:孙燕
集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)为一类刺激骨髓多能造血干细胞向粒单系祖细胞集落分化,并使其发育为成熟粒细胞、巨噬细胞的体液性造血因子,包括多功能集落刺激因子(multi-CSF),又称白细胞介素材;粒细胞单核巨噬细胞集落和单核巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)等。由于生物主程技术的进步,目前上述各种CSF已经进入临床,目前在临床使用的多为基因工程重组的产品。这些药物虽然作用机制有一定差异,但对肿瘤化疗后引起的粒细胞减少症均有明显的防治作用,可以减轻化疗后白细胞下降的程度,缩短白细胞低下维持的时间,促使白细胞尽快恢复,使化疗或放疗顺利按计划进行,提高疗效。同时,由于白细胞低下的时间缩短,发生感染的机会降低,应用抗生素的需要减少,对骨髓移植后造血功能的恢复也有明显促进作用。因此,在临床肿瘤治疗中的应用相当广泛,但也存在一些问题。以下就近年来CSF临床应用中的几个问题加以讨论。
1临床常用的几种CSF应用上应有区别
目前国际上用于临床的CSF主要有3种,其名称和作用如下。
1.1 G-CSF(粒细胞集落刺激因子)的主要作用及产品
?刺激骨髓CFU-G向成熟粒细胞分化、增殖。
?促进骨髓成熟粒细胞向外周血释放。
?激活成熟粒细胞的功能,延长其寿命
?刺激骨髓造血干细胞向外周血释放,而且作用发挥较快,不良反应相当轻微,所以是目前配合化疗、放疗的常用药物。
我国常用的商品有:
?格拉诺赛特(Granocyte),为中外制药研制的由中华苍鼠卵巢细胞表达的带有糖链的天然型G-CSF(1enograstim),有50,和μg3种规格。特点是分子结构中带有糖链,和人天然型(3-CSF的氨基酸排列顺序和立体结构完全相同,pH值和血浆pH值相近,在体内的活性和稳定性均较好。
?惠尔血(Gran),为麒麟鲲鹏(中国)生物药业公司产品,为由大肠杆菌表达的基因重组人集落刺激因子(Fil-grastim),不带有糖链。每安瓿含量有75,和μg3种规格。
?国产的有瑞血新(深圳新鹏)等厂家的产品。
1.2 GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)主要作用及产品
?促进骨髓造血细胞较早阶段的CFU-GM增殖、分化。
?促进粒系统和单核巨噬细胞的增殖,使外周血粒细胞和单核巨噬细胞明显增加。
?激活成熟粒细胞和单核巨噬细胞的功能,提高抗感染和免疫功能。
我国常用的有:生白能(Leu
2.1 预防性应用
即在白细胞未明显下降时应用,以避免由于化疗或放疗引起严重骨髓抑制。一般从化疗或放疗后48h开始,连续用药5-7d。停药的指标是白细胞超过10×/L或化疗/放疗后白细胞一直在正常范围。如果用药7d白细胞仍低于正常,应继续用药数日,达到上述指标后再停药,以免停药后白细胞又再低下。这样用药一般采用G-CSF的较低剂量,不良反应也较小。如果预期除粒细胞以外还会有免疫功能和血小板降低,则选用G-CSF较合适。
2.2 治疗性用药
治疗性用药是指白细胞业已降低后用CSF迅速提高血像。一般希望白细胞尽快上升,所以用药量应当较大。这时有的患者需要静脉滴注。不言而喻,不良反应也会比较明显。GM-CSF对有粒细胞低下并有感染的患者疗效较好。
2.3 在高剂量化疗/放疗后配合自体骨髓或造血干细胞移植
选用高剂量的GM-CSF为好,可以使患者较快地渡过骨髓严重抑制阶段,免疫和骨髓功能迅速恢复。
从以上讨论不难理解,用药目的不同,应当选用的CSF和剂量也不相同。
用药时注意事项
G-CSF的主要副作用是骨痛,15%~39%的患者接受5μg/kg/d的G-CSF治疗后出现骨痛,当剂量提高后,这种反应的发生率会更高。另外常见的反应还有发热、头痛、肌肉疼痛、皮疹,但大多能耐受。其它罕见的副作用包括低血压、恶心、腹泻、水肿、过敏、毛细血管渗漏综合征、呼吸困难等。GM-CSF的不良反应包括发热、恶心、疲乏、头痛、骨痛、寒战、食欲减退及注射部位的疼痛等。
3用法用量
3.1 化疗前和化疗期间不能同时用药
不难理解,如果在化疗前或化疗期间用药,由于CSF动员骨髓的造血细胞增殖,骨髓对化疗特别敏感,导致严重骨髓抑制。这样的例子屡见不鲜,需要特别重视。较大面积的放疗期间原则上也是如此,但如果放疗比较局际,用了CSF问题不大。但实际上这样的小面积放疗本无必要应用CSF。
3.2 应尽可能不要静脉用药
除非在紧急情况下我们一般不主张静脉滴注。原因之一是CSF发挥作用需要一定时间,皮下或肌肉注射较合适。另一方面有的CSF,特别是GM-CSF可能导致过敏,静脉注射有时会相当严重,医生需要注意观察。特别是第1次滴注时要求医生在床旁观察,一旦出现过敏应即停药,不然过敏反应有时严重到难于处理。一般预防性CSF无必要也不应静脉注射。
3.3 除了配合化疗/放疗和骨髓移植外CSF的适应征
㈠.骨髓异常增生综合征,只在粒细胞减少(如低于1×/L)时可以应用。如果粒细胞正常,不宜应用CSF。有报告认为CSF使用不当反而会诱导骨髓异常增生综合征。
㈡.再生障碍性贫血,如果有粒细胞减少可以应用CSF。
㈢.先天性特发性粒细胞减少,这是一种少见的先天性疾病,中性粒细胞低于1×/L时可以应用,一般主张从小剂量开始。
3.4 CSF可能导致的少见反应或后遗症
一般说来CSF在临床上是很安全的。除了过敏反应以外,已经有报告随着病例增多和长期观察,发现可能出现一些少见的并发症,主要有:
㈠.休克,在过敏反应严重时可以出现休克。一旦发生应当即刻停药并予及时处理。
㈡.间质性肺炎,特别是原来患间质性肺炎的患者可以在用CSF后加重,主要表现为发热、咳嗽、呼吸困难及X线检查有典型改变。应当及时停药并给予皮质激素静脉滴注。
㈢.急性呼吸窘迫综合征,表现为急性呼吸困难、低氧血症和X线弥散性双侧浸润性阴影。应当即刻停药,并予给氧和皮质激素处理。
㈣.少数患者在应用CSF时周围血中出现幼稚粒细胞,应当停药观察。
常见化疗药物用药注意事项
一.烷化剂:
CTX:
1》在室温中稳定,溶于水,但溶解度不大。水溶液不稳定,故应在溶解后短期内应用。
2》可由脱氢酶转变为羧磷酸酰胺而失活,或以丙醛形式排出,导致泌尿系统毒性,故应用时应鼓励病人多饮水。大剂量用时得配合美司钠解毒。
IFO:
1》一般用盐水配伍,因代谢产物对泌尿系统有毒性,轻者可表现为血肌酐升高,高剂量可导致肾小管坏死,故必须用尿路保护剂美司钠解毒。
2》用法及用量:美司钠与IFO的代谢产物结合,因而避免了膀胱炎的发生。其静脉注射排出较慢,所以每4小时给药一次。其剂量是IFO总剂量的60%。于IFO静滴的0、4、8小时静推。
3》神经毒性:肾功能不全和既往用过DDP的患者可有神经毒性,是由于IFO的代谢产物氯乙醛引起的。病人表现为昏睡、意识不清,常在药物治疗期间内或停药后短期内出现。故应尽量减少镇静、止痛及麻醉药物同时应用。
二.抗代谢药:
5-FU:
1》通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA合成。
2》一般用糖水配伍。
3》由肝脏代谢分解,经肾脏及呼吸道排出,在治疗前后应监测肝肾功能;监测尿量,成人每天1ml以上,以免蓄积毒性发生。
4》5-FU不能与草酸铂同时用,因为草酸铂与碱性溶液存在配伍禁忌,也不能通过一条静脉给药。
健泽:
1》一般用盐水溶解,已配置的溶液在室温下可稳定24小时。
2》用ml或ml的溶液30分钟或40分钟滴完。延长药物滴注时间和增加用药频率可增加药物毒性。
3》GEM和DDP联用时,应先用GEM,再用DDP。如果在DDP后应用GEM可加重骨髓抑制。
三.抗肿瘤抗生素:
PYM:
1》对鳞癌有较好疗效,而肺毒性较低。
2》与博来霉素成分相近,引起化学性肺炎或肺纤维变的机会较小。
ADM:
1》其代谢产物配氧糖基与心脏毒性有关。目前认为总剂量不宜超过mg/㎡。
2》辅酶Q10、维生素C、E等由于可清除自由基,可降低心脏毒性。
3》防止外渗,外渗可致组织溃疡、坏死,最好中心静脉给药。化疗时应进行心脏监护,应告诉患者尿液可变成红色。
EPI:
1》和ADM相似,但代谢产物配氧糖基产生少,心脏毒性小。
四.植物来源的抗肿瘤药及其衍生物:
VCR:
1》盐水或糖水配伍均可。
2》仅用于静脉注射,渗出后可导致局部坏死;防止药物溅入眼睛;使用时要避光。注意观察有无便秘、腹胀等肠梗阻迹象。
3》对骨髓抑制和消化道反应较大而周围神经系统毒性大。用药期间应严格检查血象。注射局部有刺激作用,不能外漏。
NVB(盖诺、长春瑞滨、诺维本):
1》
主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。
2》必须溶于生理盐水。于短时间内即15-20分钟内静脉滴注,用生理盐水ml+激素5mg前后冲管。对静脉有刺激性,宜用中心静脉注入,避免外渗。也可用利多卡因50mg在NVB输注前后进行冲洗,减少血管刺激。
3》骨髓抑制较明显,主要是白细胞减少,多在7天内恢复。神经毒性主要表现为腱反射减低(约25%)及便秘(17%-40%)。
羟喜树碱:(HCPT)
1》作用机制为抑制DNA拓扑异构酶I。
2》一般用盐水配伍。应缓慢注射,滴速快可引起心律失常。用药期间应鼓励患者多饮水,减轻膀胱刺激性。
3》主要对肝癌、大肠癌、肺癌和白血病有效。
PTX(紫杉醇):
1》对卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌有较好的疗效,对头颈癌、食管癌、胃癌等有效。
2》盐水、糖水溶解均可。和DDP联用时先用PTX,可减轻骨髓抑制;与ADM联用时,先用ADM,后用PTX,可降低黏膜炎发生率。PTX滴完3小时后用ADM,ml液体不少于3小时。
3》必须用玻璃瓶来配,不能用塑料瓶和塑料管,否则紫杉醇有效成分会吸附在塑料瓶壁,降低效价。
4》为预防过敏反应,在PTX用药前12小时和6小时分别口服地塞米松10mg,在静脉滴注前30分钟口服或肌内注射苯海拉明50mg,静脉注射H2受体拮抗剂西米替丁mg。
5》给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无过敏反应。
五.其他抗肿瘤药几辅助治疗药:
DTIC(达卡巴嗪、氮烯咪胺):
1》主要用于霍奇金病、黑色素瘤和软组织肉瘤。
2》为减少对血管的刺激,可用5%葡萄糖液25ml稀释后快速静脉注射。联合用药时,每次mg/㎡,静脉点滴30-60分钟,连用5天,3周重复一次。
DDP:
1》一般用生理盐水溶,ml需两小时内滴完。必须根据DDP的剂量进行水化利尿,记出入量。
2》不良反应主要为消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性,注意患者有无耳鸣,并及时停药观察。
L-OHP、OXA(草酸铂、艾恒):
1》不与氯化和物同用,在其输液前后应输葡萄糖溶液。ml-ml5%GS溶液要输注2-6小时。
2》严禁用冷水洗漱和进冷食;禁止与碱性溶液配伍输注;在配置药液及输注时应避免接触铝制品。
3》对大肠癌、卵巢癌有较好疗效,对胃癌、、非霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤有一定疗效。对5-FU治疗无效的大肠癌病人,对铂耐药者仍有效。
去甲斑蝥素:
1》对肝癌、食管癌等细胞株的形态、增值有破坏或抑制作用,抑制肿瘤细胞合成。对骨髓细胞无抑制作用,并能升高白细胞。
2》可用于联合化疗,与其他化疗药物联用能提高疗效、减少副作用。
关于肿瘤化疗我见识还浅,说起经验和教训,我想和朋友分享我以下的经验吧:
1、把握好给药的时机,如止吐药物最好在致吐性药物之前0.5-1h,给药,我们常用的莱琪(格拉司琼)顺铂或者高致吐药物前1.5h给药,1h滴完,后给予ml营养或者抑酸药物,后给予化疗药物,这样下来,几本上没有发现呕吐并发症的发生。所以我开药的时候在医嘱上写好准确的给药顺序和时间。
2、化疗药物的顺序有时候也比较讲究一般先给周期非特异性药物,然后给予周期特异性药物如“FP”方案,我一般给DDP后给予5-FU,有时候血管刺激性药物较强时,先给药然后给另一个药物,如NVB需先给药,给药前静推地塞米松保护血管,
3、给药时间须注意,NVB需5-10分钟滴完,5-FU需至少滴5h
4、对于发疱剂类的化疗药物最好静脉推注,防止外渗
L-OHP与盐水可以形成沉淀,使L-OHP迅速分解,所以必须用糖!
在用平阳霉素前30分钟,半粒消炎痛栓塞肛门
1. 所有化疗患者必须在化疗前常规查乙肝两对半(其他肝炎最好也查一下),如果合并肝炎,要查病毒复制情况,请感染科会诊。
化疗药、地塞米松对乙肝是雪上加霜,弄不好要诱发爆发性肝炎,患者有性命之忧、医生有官司之虑。
1.如果有病毒复制,说明乙肝处于活动期,暂时不宜化疗,先治疗乙肝;
2.如果仅是乙肝带毒者,要先预防性使用抗病毒药(如贺普丁等)一段时间,再化疗
3.尤其是恶性淋巴瘤患者,由于要合用大剂量激素,非常危险,必须先查肝炎。我曾经参与过一个这种案子的鉴定,判医方责任。故此,淋巴瘤患者如果合并病毒性肝炎,要将强的松去掉不用。
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