湖北白癜风微信交流群 http://www.xianmeng.net.cn/fengshang/xinchao/870.html米诺环素是一种半合成四环素类广谱抗生素。临床上，米诺环素不仅用于葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、肠杆菌属、淋病奈瑟菌、梅毒螺旋体等病原体引起的呼吸道、消化道和泌尿生殖道感染，也用于浅表性和深部化脓性感染。因此，米诺环素在皮肤科大有用武之地。对于菌群失调、胃肠不适、肝肾功能损害、药物过敏、前庭毒性等米诺环素的不良反应，临床医生可能相对熟悉，而长期服用米诺环素引起的皮肤黏膜色素沉着同样值得警惕。以下我们先来看BMJ及其子刊报道的2则案例[1-2]。病例介绍病例1，女性，70多岁，16年前患乳腺癌，曾接受乳腺切除术、辅助放化疗、阿那曲唑（1个疗程）治疗。此次因面部蓝灰色色素沉着2年就诊[1]。患者从青春期开始就患有玫瑰痤疮，近20多年来开始间断口服米诺环素。然而，2年前患者的面部开始出现蓝灰色色素沉着，后者对称分布于前额、眉弓区、眼睑、面颊、鼻和口周皮肤（图1）。图1.老年女性的前额、眉弓区、面颊、鼻和口周皮肤蓝灰色色素沉着[1]患者的牙龈也有类似蓝灰色颜色改变（图2）。此外，患者的健康状况良好，无其他症状，平时未规律服用其他药物。图2.老年女性的牙龈蓝灰色色素沉着[1]医生考虑这是米诺环素导致的面部皮肤和牙龈色素沉着（III型），建议永久停用米诺环素，并使用物理方法和高效防晒霜等光防护措施，于受累区域使用化妆品进行遮盖。12个月后随访，患者的色素沉着仅有轻度改善。病例2，男性，67岁，既往患有类风湿关节炎[2]。患者在左膝关节置换术后出现反复感染，病原体为耐甲氧西林金*色葡萄球菌。16个月来患者口服米诺环素mgbid治疗。体格检查示双侧前臂和腿部多发蓝灰色斑疹和斑块（图3）。图3.老年男性的双侧前臂、腿部多发蓝灰色色素沉着[2]除了米诺环素，患者未服用任何其他可能导致皮肤色素沉着的药物。鉴于患者的典型临床表现，医生考虑患者的临床诊断为米诺环素引起的严重皮肤色素沉着（II型），未进行皮肤活检。医生建议停用米诺环素，改为服用复方新诺明。1年后随访时，患者的色素沉着有所消退。病例学习1.米诺环素与皮肤黏膜色素沉着面部色素沉着的常见病因包括继发于湿疹、痤疮、扁平苔藓、皮肤红斑狼疮或里尔黑变病（一种接触性皮炎）等疾病的炎症后色素沉着以及*褐斑。面部蓝灰色色素沉着是多种口服和局部用药的一种不良反应。患者长期使用对苯二酚、氯丙嗪、抗疟药、胺碘酮等药物后，面部皮肤均可能出现蓝灰色颜色改变。作为皮肤科的一种常用药物（用于痤疮和玫瑰痤疮），米诺环素亦可引起皮肤黏膜蓝灰色色素沉着，是该药物的常见不良反应。其发病机制包括四环素代谢物沉积、黑色素沉积于基底层角质形成细胞和真皮噬黑素细胞。实际上，其他四环素类药物亦可引起皮肤黏膜色素沉着。据文献报道，长期服用米诺环素后继发皮肤色素沉着的发生率为2.4%~14.8%[1]。与痤疮患者相比，骨科感染和类风湿关节炎患者服用米诺环素后发生色素沉着的比例更高[2]。根据梅奥诊所的回顾性研究，例因骨科感染长期服用米诺环素治疗的患者中，平均随访4.8年期间，54%出现皮肤色素沉着[3]。41%的类风湿关节炎患者在服用米诺环素12个月（中位时间）后出现色素沉着[4]。米诺环素所致皮肤黏膜色素沉着主要包括3种常见类型，各型表现如下表所示。其中II型最为常见，III型最少见[1,3]。I型蓝灰色（蓝黑色）色素沉着局限于既往有炎症或瘢痕（如痤疮）的面部区域II型正常皮肤出现蓝灰色色素沉着，常见于小腿和前臂III型正常皮肤出现弥漫、对称性蓝灰色（或棕色）色素沉着，尤其是日晒区域在该分型基础上，有学者提出了第IV型，即局限于背部痤疮瘢痕的蓝灰色色素沉着[5]。图4.米诺环素所致皮肤黏膜色素沉着IV型：皮肤蓝灰色改变局限于背部痤疮瘢痕（小方框为箭头处放大的图像）[5]2.米诺环素所致皮肤黏膜蓝灰色色素沉着的特征长期服用米诺环素继发的皮肤黏膜色素沉着可能与共病状态、用药时间和剂量有关。与色素沉着有关的危险因素包括维生素D缺乏症、肩关节假体置入、非肝硬化性肝脏病变、同时服用已知可能引起色素沉着的其他药物[3]。米诺环素引起的皮肤黏膜色素沉着最常见于下肢（75%）和上肢（44%）[3]。指甲、口腔、巩膜、结膜、骨、软骨、牙齿、甲状腺、心脏瓣膜和动脉粥样硬化斑块亦可受累[6-7]。在例服用米诺环素（每日≥mg、疗程至少6个月）治疗痤疮的患者中，口腔色素沉着的发生率约为10%[7]。因骨科感染长期服用米诺环素治疗的患者，启用米诺环素治疗后天内，色素沉着的发病率最高（42.8%），开始米诺环素治疗与出现色素沉着之间的平均间隔时间为1.5年（0.1~9年），平均累积剂量为.3g（8.6~g）[3]。II型和III型皮肤色素沉着的发病可能与米诺环素累积剂量达到≥70~g有关，而与I型皮肤色素发病相关的最低累积剂量尚未明确[8]。停药是米诺环素所致皮肤黏膜色素沉着的治疗方案，但患者停药后的反应因人而异，色素沉着消退的时间可能需要长达数年。停用米诺环素通常有利于改善I型和II型色素沉着，而III型色素沉着很可能为永久性[1]。调Q开关激光、nm皮秒激光治疗可能有效。综上所述，米诺环素引起皮肤黏膜色素沉着可能与患者的共病状态（维生素D缺乏症、肩关节假体置入、非肝硬化性肝脏病变等）、用药时间、用药剂量有关。米诺环素引起的皮肤黏膜色素沉着最常见于下肢和上肢。皮肤黏膜蓝灰色色素沉着是长期服用米诺环素的常见不良反应。对于长期使用该药的患者，应警惕面部或全身其他部位发生色素沉着的风险。而临床上遇到蓝灰色色素沉着的患者，亦应注意询问患者的用药史。「文章内容仅用于学术探讨，供医疗专业人士阅读」
编辑｜费肥肥
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