概述：遗传代谢病IMD，也称先天性代谢异常IEM，包括氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等多种代谢缺陷，系由于遗传性代谢途径缺陷，引起异常代谢物的蓄积或重要活性物质的缺乏，进而导致相应的临床症状，遗传代谢病大多表现为多系统损害，以神经系统受累为主，可于胎儿到成人各个时期起病，大多数患者于儿童时期起病。
筛查可遵循以下流程：
适应症：
1.神经系统损害：
1)精神运动发育落后或倒退
2）惊厥：如肌阵挛发作、痉挛发作等
3）意识障碍：嗜睡、昏迷等
4）复发性脑病症状，如反复发生的脑炎样症状，复发性共济失调等
5）锥体外系症状：如肌张力异常，震颤等
6）神经影像学异常；如对称性基底节（尤苍白球），内囊、脑干损害，进行性脑萎缩等；
7）脊髓或周围神经症状
8）其他症状：眼球震颤，脑干症状等。
2.代谢紊乱：以酸碱平衡紊乱、低血糖、高血氨、高乳酸最为常见
3.器官肿大、功能障碍：主要表现为肝功能异常和/或肝脏肿大，心肌酶异常；
4.皮肤、粘膜、毛发改变：皮肤白/黑，色素沉着，顽固性湿疹，毛发*，毛发卷曲、易断裂，无毛发，粘膜糜烂等
5.特殊气味：鼠尿味或霉臭味（苯丙酮尿症）；枫糖浆味（枫糖尿症）；汗脚气味（异戊酸血症）；酸败*油味（I型酪胺酸血症）；猫尿味（多种羟化酶缺乏症）等；
6.容貌及五官畸形；容貌丑陋、骨骼畸形、视、听力障碍、白内障、晶体脱垂等。
7.家族史中存在下列情况，也应高度怀疑IMD；
父母近亲婚配
同胞有不明原因的脑病，败血症，婴儿猝死综合征等病史
有家族性疾病，如进行性神经病变或不明原因的营养障碍等
母亲有多次自然流产史
母亲孕期剧吐，肝功能异常；
筛查常规：
应基于临床诊断-生化诊断-酶学诊断-基因诊断的原则，对于临床可疑患者，应及时进行有关检测，争取早期诊断，早期治疗。
1.一般检查：尿常规、血常规、电解质、肝肾功、心肌酶谱
2.一般代谢检查：血糖、血氨+乳酸、血气分析、血丙酮酸、β-羟丁酸
3.特殊生化分析：
血氨基酸分析（串联质谱分析）：筛查、诊断氨基酸代谢病
血脂酰肉碱谱分析（串联质谱分析）：筛查，诊断肉碱缺乏症及部分脂肪酸代谢病
尿有机酸（气相色谱-质谱联用分析）：筛查、诊断有机酸尿症
血清总同型半胱氨酸测定；筛查、诊断同型半胱氨酸血症
4.酶学分析：线粒体呼吸链酶复合物1-5活性分析
溶酶体相关酶活性分析
生物素酶活性分析
5.基因分析：
1）线粒体基因点突变分析
2）甲基丙二酸尿症基因检测及分型
3）枫糖尿症基因突变分析
6.尸检：对于原因不明猝死，高度怀疑代谢病的患者，应进行膀胱穿刺，抽取尿液进行生化分析，争取化学解剖，组织分析，死亡后诊断
注意事项：再留取及送检标本、分析结果时，应注意以下几点：
a/标本的采集最好应在任何治疗开始之前
b/标本的采集最好是在疾病的急性发作期；
C/正确留取标本以及恰当保存是获得正确诊断的前提，如血氨和血乳酸采血最好不用止血带，采血后，立即将标本置于冰块中马上送检，如血/尿筛查前应严格空腹；
d/应综合分析检测结果。
惊厥原因待查：
颅内感染？：急性起病，病程短，有发热、嗜睡、烦躁、激惹、谵妄、呕吐等感染中毒症状；反复发作惊厥，持续时间长。伴进行性意识障碍；伴有不同程度颅内压增高表现，有脑膜刺激征、锥体束征EEG有弥漫性或局限性慢波背景。脑脊液常规、生化及病原学检查确认有颅内感染、以及颅内感染病原。
若精神反应可，则感染中毒症状不重，血常规提示严重指标不高，且无明显神经系统阳性体征，故可能性小，必要时脑脊液检查。
病毒性脑炎？：学龄前儿童，起病急，意识障碍重，惊厥明显，有可疑单侧下肢受累表现，发热明显，结合脑脊液检查未见明显异常，故诊断，但血象偏高不支持，可复查血常规、进一步完善脑电图、影像学检查助诊。////有反复发热、头痛表现、呕吐等，应考虑，且患儿感染中毒症状不重，血常规提示炎性指标不高，故需警惕病毒感染，但病毒感染多属自限性疾病，若病程超过2周，仍有反复头痛表现，则可能性不大，可完善脑脊液病毒4号+EBV检查助诊。
颅内非感染性疾病：
1）癫痫：具有慢性反复、发作性、发作形式刻板性等基本特点。
首发癫痫：患儿、性别、年龄，以无热惊厥发作为主要表现，发作具有反复性、刻板性、发作性的特点，发作后无遗留神经系统症状及体征，既往无惊厥发作，故诊断为癫痫首发。
发作形式：局灶起源伴意识受累，病因：结合患儿母亲既往有胚胎发育不良，现有可疑生长发育落后，乳酸升高，需警惕代谢性因素及结构性因素。
综合征：结合患儿发病年龄、发作形式，暂无可归类综合征，进一步完善头颅MRI，视频脑电图、必要时完善癫痫基因检查及血尿代筛检查。
继发性癫痫常有提示脑损伤可能性的个人与过去史；分娩及围产期异常；运动及发育落后，颅脑损伤与外伤史，复杂性热性惊厥史等；体检中有脑病疾患的阳性体征，以及颜面部红色血管痣、面部血管瘤、牛奶咖啡斑、色素脱失斑等各种神经皮肤综合征。脑电图检查有异常的痫性放电，可确诊癫痫及性质、分类；头颅CT及MRI检查有助于发现神经系统变性、发育畸形等病灶和病因。
继发性癫痫以反复无热惊厥为主要表现，发作具有反复性、发作性、刻板性的特点，发作间期不遗留神经系统异常体征，无发热、神萎等感染中毒症状，无前囟膨隆、呕吐等颅内压增高表现，神经系统查体未见阳性体征，故考虑。
发作形式考虑右侧局灶继发全身发作，结合患儿头眼右侧偏转及右侧肢体起源，发作具有短、频、快的特点，考虑左侧额叶癫痫可能。发作形式有一定定位意义，有可疑精细运动落后，故考虑继发性。可追踪视频脑电图助诊。
癫痫持续状态：患儿，性别、学龄前期儿童，以惊厥发作及意识障碍为主要表现，首次发作后至今留有持续意识障碍，时间超过半小时，故需警惕。
2）肿瘤：起病隐匿或亚急性起病，病程较长，病情进行性加重；进行加重的头痛及呕吐，清晨明显，婴幼儿以手击头，抓头或阵法性哭闹不安，有时采取强迫头位。反复惊厥发作;体格检查显示头围增大、颅缝裂开、前囟膨隆、头皮静脉怒张等颅内高压体征和神经系统局灶性体征（颅神经损害、肢体瘫痪等）；头颅CT和MRI明确诊断，疑幕下肿瘤时应进行头MRI检查，以避免骨影干扰。
3）Reye综合征：6个月至4岁多见，常于呼吸道和消化道病毒感染恢复期，病情突然加重，出现频繁呕吐及急剧加重的意识障碍、惊厥发作，一般不伴高热和*疸，肋缘下肝脏可有轻、中度肿大。肝功能异常，婴儿易见低血糖。脑脊液除压力增高，常规、生化、病原学检查均无异常。头颅影像学检查提示脑水肿。
颅外感染性疾病：
1）热性惊厥单纯型：患儿，年龄、性别，在发热初24小时内惊厥1次，惊厥发作呈发作形式，持续时间＜15分钟，无神经系统其他异常体征具体内容，既往无热性惊厥病史，家族中无热性惊厥病史，故诊断。
2）热性惊厥复杂型：患儿，年龄、性别，学龄期儿童，以有热惊厥发作为主要表现，且在热初24小时内惊厥2次，发作间期精神反应尚可，不伴神经系统其他阳性症状、体征，既往有反复类似发作史，结合既往头颅MRI、脑电图、无癫痫家族史，故诊断。结合患儿惊厥发作次数超过5次，1次热程内惊厥发作次数大于等于2次，且患儿年龄超5岁，故考虑为复杂型。
3）热性惊厥相关性癫痫综合征？：患儿，性别、年龄，有反复热性惊厥病史共8次，现一8岁，仍有反复发作，需警惕热性惊厥相关性癫痫综合征，如GEFS+，DRAVET综合征等；但结合患儿起病年龄、发作形式、智力运动发育情况，无热性惊厥及癫痫家族史等，不支持。需警惕内侧颞叶癫痫可能，但患儿多次头颅MRI未见明确海马异常病变，不支持；随访患儿病情及脑电图，头颅影像学相关检查，必要时完善相关基因检查协助诊断。
4）感染中毒性脑病：大多发生在败血症、肺炎等颅外严重细菌感染性疾病的极期，有不同程度意识障碍，伴有惊厥和颅内压增高表现。脑脊液检查除压力增高和蛋白轻度增高外，常规生化检查均正常。培养无细菌生长。患儿哪些不支持该病。故目前还需作检查证实除外。
4.颅外非感染性疾病
1）低钙惊厥：见于半岁以内婴儿，春夏之交发病多；常有喂养史异常，常伴有VItD缺乏病史和体征，包括多汗、枕部颅骨软化；反复无热惊厥发作，日多次或不定，发作后精神食欲依然良好，无神萎、嗜睡等颅内感染时常见的意识改变表现。血清总钙2mmol/L(8m/dl)与游离钙0.75mmol/L,尿钙阴性。
2）原发性低血糖症：儿童期自发性低血糖症多见，夏秋季清晨发病者多，有饥饿史者更易发生；迅速发生的意识障碍，继之出现惊厥发作，伴恶心呕吐、面试苍白、冷汗、四肢冰凉等；发病时血糖低于50mg/dl（2.8mmol/L）;摄入或静脉注射葡萄糖可立即使意识恢复。
3）良性颅内压增高综合征？：患儿系婴儿，呼吸道感染后出现前囟膨隆，症状波动，无其他神经系统阳性症状及体征，结合患儿精神反应可，无明显感染中毒症状，若除外颅内器质性病变可考虑。
无过度补充鱼肝油病史，查体前囟稍大，需警惕有无外部性脑积水等基础病变可能，追踪头颅MRI结果助诊。
4）婴幼儿轻度胃肠炎伴良性惊厥？：患儿系，年龄，性别，以腹泻、惊厥发作为主要表现，查体神经系统无明显阳性体征，需考虑；
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